晚期慢性肝病(ACLD)在世界范围内的发病率和死亡率都很高。随着肝病的进展和门静脉高压相关并发症(包括腹水、肝性脑病和静脉曲张出血)的发生，代偿期ACLD (cACLD)患者进展为失代偿期ACLD，预后显著恶化。胰岛素样生长因子1 (IGF-1)主要由肝细胞产生，其分泌受促生长素(STT)、胰岛素和营养状况的影响。然而，在当代ACLD患者队列中，不同临床分期的血浆IGF-1水平及其与疾病进展驱动因素(如纤维生成)的关联，以及其对临床结局的影响尚未得到研究。

这项前瞻性研究纳入接受肝静脉压力梯度[HVPG]测定的连续患者，旨在确定IGF-1对ACLD患者临床结局的影响。临床分期：可能ACLD (pACLD)：肝硬度≥10 kPa且HVPG≤5 mmHg，S0：轻度门静脉高压(PH) (HVPG 6 ~ 9 mmHg)， S1：临床显著PH (CSPH)， S2：CSPH伴静脉曲张，S3：既往静脉曲张破裂出血，S4：既往/目前无出血肝功能失代偿，S5：进一步失代偿。

共纳入269例患者；代偿组105例(pACLD：18例；S0：30例；S1：20例；S2：37例)，164例失代偿(S3：11例；S4期：89例；S5：64例)。随着肝硬化进展，中位IGF-1水平逐渐降低(pACLD: 88.5 ng/mL至S5: 51.0 ng/mL)。CSPH患者IGF-1水平显著较低(63.5 ng/mL vs. 81.0 ng/mL)。IGF-1与体质量指数(BMI)、强化肝纤维化(ELF)、MELD和年龄(每10岁)呈独立负相关。IGF-1预测6个月肝脏相关死亡的AUROC为0.856。较低的IGF-1(每10 ng/mL)与较高的(进一步)失代偿、慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝脏相关死亡风险相关。

 

这项研究的结果表明，IGF-1水平的降低反映了肝硬化患者的肝功能受损和纤维化，这似乎与肥胖尤其相关，因为低IGF-1与高BMI独立相关。低IGF-1预示肝硬化失代偿、ACLF和肝脏相关死亡。

原文出处：

Hartl L, Schwarz M, Simbrunner B, Jachs M, Wolf P, Bauer DJM, Scheiner B, Balcar L, Semmler G, Hofer BS, Dominik N, Marculescu R, Trauner M, Mandorfer M, Reiberger T. Insulin-like growth factor-1 in cirrhosis is linked to hepatic dysfunction and fibrogenesis and predicts liver-related mortality. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Sep 21. doi: 10.1111/apt.18289. Epub ahead of print. PMID: 39305115.

Tags： APT：肝硬化患者的胰岛素样生长因子-1与肝功能障碍和纤维化发生相关