具有抗肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK-MG) 抗体的重症肌无力 (MG) 是一种罕见疾病，通常以延髓肌无力为主要特征。在这项回顾性纵向研究中，我们旨在探索 (a) MuSK-免疫球蛋白 G (IgG) 水平、(b) 主要 MuSK-IgG 亚类和 (c) 抗体亲和力作为 MuSK- 严重程度和结果的候选生物标志物的作用。 MG，使用和比较不同的抗体测试技术。

使用用 MuSK-eGFP 转染的 HEK293 细胞，通过放射免疫测定 (RIA)、ELISA、流式细胞术和基于细胞的测定 (CBA) 系列稀释对总 MuSK-IgG 进行定量。 MuSK-IgG 亚类通过流式细胞术测量。 SAffCon 测定用于测定 MuSK-IgG 亲和力。

在不同时间点从 20 名 MuSK-MG 患者（中位发病年龄：48 岁，四分位距 = 27.5–72.5；女性，16/20）中获取了 43 份血清样本，其中 20 名患者中有 9 名（45%）接受了治疗与利妥昔单抗。通过流式细胞术测量的 MuSK-IgG 水平与 RIA 滴度之间存在很强的相关性（ _rs = 0.74，95% CI 0.41–0.89， p = 0.0003），并且 CBA 终点滴度与 RIA 滴度之间存在中等相关性（ _rs = 0.47，95% CI 0.01–0.77， p = 0.0414）。 MuSK-IgG 流式细胞术水平与疾病严重程度之间存在显着相关性（ _rs = 0.39，95% CI 0.06–0.64， p = 0.0175；混合效应模型估计值：2.296e-06，标准误差：1.024e- 06，t = 2.243， p = 0.032）。在个别患者中，通过流式细胞术或 CBA 终点滴定测量，临床改善与 MuSK-IgG 水平降低相关。

在所有样本中，MuSK-IgG4 是最常见的同种型（平均值±标准差：90.95%±13.89）。在临床结果良好的患者中，MuSK-IgG4 显着减少，MuSK-IgG2 也有较小程度的减少。在接受利妥昔单抗治疗的患者亚组中也证实了类似的趋势。在单个患者中，MuSK-IgG 亲和力在症状恶化期间增加（ K _D值：62 nM vs 0.6 nM），而总 MuSK-IgG 和 IgG4 水平保持稳定，表明亲和力成熟可能是临床恶化的驱动因素。

数据支持通过流式细胞术对 MuSK 抗体进行定量。通过多模式研究方法，我们表明总 MuSK-IgG 水平、MuSK-IgG4 和 MuSK-IgG2 水平以及 MuSK-IgG 亲和力可能代表 MuSK-MG 疾病结果的有希望的生物标志物。

 

参考文献：

Serological Markers of Clinical Improvement in MuSK Myasthenia Gravis. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200313

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