CD5 CAR-T

难治性或复发性 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (R/R T-ALL) 患者由于缺乏有效的挽救治疗，预后较差。CD7 CAR-T细胞治疗最近在R/R T-ALL 患者中显示出疗效，但 CD7 丢失后的复发很常见。

CD5在约80%的急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤中表达，是T系恶性血液肿瘤特征性表面标志之一。并且与CD7不同，CD5 CAR-T细胞制备过程中，细胞表面的CD5表达量自然下调，而不会引起明显的CAR-T细胞之间的自相残杀，也能获得较为良好的CAR-T细胞扩增结果。

国内多中心学者开展I期研究，评估了异基因CD5 CAR-T治疗R/R T-ALL，近日发表于《Nature Medicine》，通讯作者为北京高博医院潘静教授和中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）冯晓明教授。

研究结果

该研究入组19例R/R T-ALL 患者，给予CD5 基因编辑的CAR-T细胞，其中大多数患者之前 CD7 CAR-T 治疗失败；CAR-T 产品来源于既往移植供者（队列A）或新的相合供者（队列B）。主要终点为21天时的剂量限制性毒性和30天内的不良事件，次要终点为30天后的反应、药代动力学和重度不良事件。

共16例患者接受输注，10例接受目标剂量1×10⁶/kg。30天内均出现3-4级血细胞减少，1例出现3级感染。75%的患者发生1-2级CRS，25%的患者发生1-2级神经毒性。67%的患者发生皮疹。未观察到剂量限制性毒性。

所有患者 (100%) 在第30天均达到完全缓解或完全缓解伴血细胞计数不完全恢复。中位随访14.3个月，4例接受移植；3例缓解，1例死于感染。在12例未移植患者中，2例缓解，3例复发，5例死于感染，2例死于血栓性微血管病。

CAR-T 细胞持续存在并清除CD5⁺ T细胞，CD5^- T细胞（多为 CD5 基因编辑）增加但仍低于正常水平，提示 CD5 特异性 CAR-T 治疗对 T-ALL 患者具有较高的缓解率。该研究还表明，巩固性移植可降低迟发型重度感染的风险。

总体而言，异基因CD5 CAR-T细胞疗法可行，在 R/R T-ALL 中具有较高的缓解率；但未接受异基因的患者缓解持续时间有限、毒性显著。SCT巩固治疗可改善预后，但先决条件是制定适当有效的风险缓解策略。

参考文献

Pan, J., Tan, Y., Shan, L. et al. Allogeneic CD5-specific CAR-T therapy for relapsed/refractory T-ALL: a phase 1 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03282-2

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