天疱疮是严重的自身免疫性皮肤病，皮肤和粘膜出现疼痛性糜烂或水泡。天疱疮的变体包括寻常性天疱疮（PV），叶状天疱疮（PF），红斑性天疱疮（PE）， IgA天疱疮，疱疹样天疱疮（PH）和副肿瘤性天疱疮。天疱疮的病变形成是病原性自身抗体的结果，该抗体靶向位于表皮角质形成细胞表面的桥蛋白-3 （Dsg3）和桥蛋白-1 (Dsg1)。致病性自身抗体的产生是由于免疫耐受的破坏、自身反应性B细胞的激活以及辅助性T细胞（th1）和Th2细胞的失衡，其中Th2和T滤泡辅助性细胞的激活尤为重要。

尽管最近在了解天疱疮的机制方面取得了进展，但这种情况的确切原因仍不清楚。天疱疮的各种外源性诱因已被确定，如某些药物、应激、辐射和病毒感染。然而，细菌感染通常被视为天疱疮免疫抑制治疗的并发症。微生物群是存在于特定环境栖息地的活微生物的集合。肠道微生物群（GM）对健康宿主的影响是双面的，影响代谢，破坏肠道屏障，调节免疫和炎症。GM参与多种自身免疫性疾病，包括1型糖尿病（T1DM）、类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）。GM在自身免疫性皮肤病中的作用也有报道，如银屑病、白癜风、大疱性类天疱疮和斑秃。皮肤病与GM之间的关联机制被认为涉及炎症免疫反应，炎症免疫反应可触发或加重这些疾病。基于这些发现，肠-皮轴的概念得到了发展。

天疱疮作为一种典型的自身免疫性皮肤病，通过肠-皮轴可以合理推断其发病与GM有关。然而，先前对PV患者的研究显示了关于GM成分的相互矛盾的发现，一个显示改变，另一个显示正常成分。最近的两篇报道阐明了GM的紊乱成分与天疱疮的发病机制有关。我们的研究有助于证实GM和天疱疮之间的相关性，以调查该疾病的潜在机制和潜在方法。

方法：收集20例活动性天疱疮（AP）、11例缓解性天疱疮（PR）和47例HCC患者的粪便样本。采用16S rRNA测序，并进行生物信息学分析。

研究参与者名单

AP组（n = 20）、PR组（n = 11）和HC组（n = 47）的pha和β多样性分析。（a - D）基于ACE指数(a)、Chao1指数(B)、Shannon指数(C)和Simpson指数(D)的单向方差分析的Alpha多样性。(E)基于主坐标分析（PCoA）图的Beta多样性分析；(F)维恩图，显示各组存在asv。（A-D）中的p值表示三组间方差分析相关性的差异。ASV，扩增子序列变异；AP组，活动性天疱疮组；PR组、天疱疮缓解组；HC组，健康对照组

AP、PR和HC类群的分类特征说明。（A - D）在门(A)、目(B)、科(C)和属(D)水平上三组细菌的相对丰度。AP组，活动性天疱疮组；PR组、天疱疮缓解组；HC组为健康对照

AP、PR和HC组ASV表现的差异。（A-C）使用edgeR包生成的火山图。每个点代表一个ASV。显著不同的asv用颜色编码(例如，AP vs. PR， AP组蓝色=耗尽；红色= AP组富集；灰色=不显著)。(D) PV未控制组和PV缓解组之间的差异类群曼哈顿图。x轴代表微生物ASV在门水平上的分类，按字母顺序排列，而y轴显示-log10 （p值）。填充三角形、中空倒三角形和实心圆分别对应丰富、耗尽和无显著差异的asv。每个标记的颜色反映了asv的分类关系，其大小对应于使用log2转换的CPM值的相对丰度。

组间差异科属及其与临床参数的相关性。(A)前20个差异家族与临床指标的Spearman相关性，其中p < 0.01用**表示，p < 0.05用*表示。(B)不同属与临床指标之间的Spearman相关性使用相同的显著性符号。

AP， PR和HC组肠道微生物群的预测表型。(A)根据BugBase数据库预测的潜在致病菌的相对丰度。* P < 0.05。(B)每组中潜在致病菌在门水平上的分布。(C)使用BugBase数据库预测的革兰氏阴性菌的相对丰度。(D)革兰氏阴性菌在不同组的门水平分布。AP组，活动性天疱疮组；PR组、天疱疮缓解组；HC组，健康对照组。

PICRUSt2预测三组细菌的不同功能途径。(A) AP组与HC组；(B) AP组与PR组；(C) PR组与HC组。所有通路均采用双侧Welch’s t检验进行分析，p值显著<0.05。

结果：我们发现在三组中某些细菌分类群的丰度存在差异。在科水平上，Prevotellaceae和Coriobacteriaceae的丰度与病原性自身抗体呈正相关。在属水平上，克雷伯氏菌、阿克曼氏菌、双歧杆菌、柯氏菌、格米格菌和普雷沃氏菌的丰度与致病性自身抗体呈正相关。同时，细微杆菌和梭菌_xlva丰度与病原性自身抗体呈负相关。BugBase分析显示，与PR组相比，AP组的潜在致病菌数量增加。PR组的革兰氏阴性菌比例较HC组有统计学意义的降低。

结论：三组间GM组成的差异，以及某些细菌分类群与天疱疮致病自身抗体之间的相关性，支持GM与天疱疮之间的联系。

原始出处：

Si-Zhe, Li;  Qing-Yang, Wu;  Yue, Fan; Gut Microbiome Dysbiosis in Patients with Pemphigus and Correlation with Pathogenic Autoantibodies.Biomolecules 2024 Jul 22;14(7)

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