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非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,靶向药的出现已经提升了治疗的应答率和患者的生存期。肺腺癌里EGFR基因突变概率比较高,对于这种基因突变有比较多的靶向药。作为第三代靶向药代表的奥希替尼被广泛用于EGFR基因阳性肺癌的一线治疗,相比第一代和第二代靶向药,第三代靶向药改善了患者的中位无进展生存期。但是人们担心这款药的心脏毒性,对11项相关研究分析表明,奥希替尼的相关心脏毒性发生率相对较低,而且大多数病例显示心脏毒性可控且不太严重。
来自美国食品和药物监管局的不良事件报告系统的回顾性数据显示,奥希替尼的相关心脏不良事件发生率为6.1%,随机试验显示心脏发生率相对较低,不过这可能是临床试验纳入的选定人群所导致的结果。所以临床试验的相关结果可能与真实世界的情况有些出入,所以有了下面的一项现实世界的研究,以研究可能的奥希替尼导致心脏毒性数据,以及对患者生存期的影响。

本文参考文献刊例示意图
1、奥希替尼导致的心脏毒性及对生存期的影响
这项研究分析了2016年5月到2023年4月期间在两个癌症中心的患者,这些患者都接受了奥希替尼,共计有1126名非小细胞肺癌患者。奥希替尼的相关心脏毒性被定义为奥希替尼相关的心脏功能障碍、新出现的心律失常和心源性死亡的综合体,总体随访时间为20.6个月。

结果如上面的图示,奥希替尼中位的用药时间是12.4个月,其中奥希替尼相关心脏毒性发生率为4.7%,高龄、心衰病史、心房颤动与心脏毒性发生独立相关。奥希替尼相关心脏功能障碍的恢复率为82.4%,停药患者和未停药患者之间没有差异。

上面的这个图示则显示,如果患者使用奥希替尼出现了心脏相关毒性,还是会影响生存期。这其中可能的原因包括停药、以及心脏毒性对生存期的影响等等。而且随着用药时间的延长,上面的两条生存期曲线还是显著地分开了。
参考文献:
Bak M, Park H, et al., The Risk and Reversibility of Osimertinib- related Cardiotoxicity in a Real-World Population, Journal of Thoracic Oncology (2024).
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