仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于转移性肾细胞癌（mRCC）的前期治疗和难治性治疗。伦伐替尼可抑制多种酪氨酸激酶的活性，包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR、RET和KIT等。这些信号通路对肿瘤的血管生成、增殖和存活至关重要。

2021年，仑伐替尼的使用被扩大到mRCC的一线治疗，研究表明，与舒尼替尼相比，来伐替尼+帕博利珠单抗的客观反应率（ORR' 71% vs 36%）更高，中位无进展生存期（PFS；23.9月 vs 9.2月）和总生存期（OS；35.5月 vs 26.6月；p = 0.0005；HR 0.66，95% CI 0.49-0.88）更长。因此，这一组合疗法被批准用于晚期或mRCC。

尽管以仑伐替尼为基础的治疗方案具有临床疗效，但由于后天或内在的耐药机制，大多数患者的病情都会恶化。有关仑伐替尼之后的后续TKI疗法疗效的数据十分有限。近日，来自美国加州大学圣地亚哥分校、丹娜法伯癌症研究院、加拿大卡尔加里大学等机构的研究人员在mRCC患者中研究了仑伐替尼治疗后TKI疗法的活性。

 

 

研究人员对国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）的数据进行了回顾性分析。接受仑伐替尼治疗后的患者被分为两个队列：一线仑伐替尼治疗后的二线队列；二线仑伐替尼治疗后的三线队列。研究的主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点包括治疗失败时间（TTF）。

结果显示，在纳入的168例患者中，122例（73%）的组织学为透明细胞癌。在二线队列（n= 20）中，所有患者都接受了一线帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗。一线治疗的ORR为50%，中位TTF为19.7个月。二线治疗的ORR为5%（95%CI 0.2-25%），中位TTF为5.8个月（95%CI 1.9-14.9）。在三线队列（n=34）中，大多数患者接受了依维莫司+仑伐替尼（97%）的二线治疗。二线治疗的ORR为31%，中位TTF为9.2个月。三线治疗的ORR为12%（95% CI 3.3-27%），中位TTF为2.8个月（95% CI 1.9-7.4）。

 

仑伐替尼一线治疗后治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）的Kaplan-Meier曲线

 

这些结果表明，基于TKI的疗法在接受来伐替尼治疗后的活性并不高。因此，对于接受仑伐替尼治疗后病情出现进展的患者来说，需要更好的治疗方案。

原始出处：Panian J, Zhong C, Choi SH, et al. Efficacy of Treatments After Lenvatinib in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma. Eur Urol Focus. 2024 Dec 7:S2405-4569(24)00257-8. doi: 10.1016/j.euf.2024.11.011. Epub ahead of print. PMID: 39648092.

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