细胞外基质主要由胶原、弹力纤维、蛋白多糖、糖蛋白等交织成网，是血管壁细胞赖以生存的微环境的重要组成部分，其组成、翻译后修饰、相互作用蛋白、力学特性等的改变对于血管细胞的正常功能维持和疾病发生至关重要。此外，微环境中也包含大量的基质降解酶，通过改变基质成分，发挥对细胞功能的调控作用。在干细胞和肿瘤研究领域，随着对基质蛋白功能及作用机制的解析，为组织器官再生、肿瘤的早诊与治疗等提供了系列有前景的靶点乃至药物。然而，在血管研究领域，针对血管基质蛋白调控作用的研究才刚刚起步。以往的研究往往关注内外环境因素如何导致血管疾病的发生，但对于细胞赖以生存的基质微环境在血管稳态调控与疾病中的动态变化和作用，则长期受到忽视。血管基质微环境中哪些成分可维持血管稳态？有哪些调控因素影响它们的功能？基质的力学特征改变如何影响血管细胞的功能和疾病进展？哪些基质降解酶可通过降解维持稳态的基质成分导致血管病理性重构？而被降解产生的基质蛋白水解片段又有何生物学活性？全面解析细胞外基质成分及其与细胞相互作用的精密调节网络，可为寻找心血管疾病治疗策略提供新的机遇。 

2025年1月2日，北京大学基础医学院生理学与病理生理学系、血管稳态与重构全国重点实验室孔炜教授团队在心血管领域顶级期刊Nature Reviews Cardiology上在线发表了题为“Extracellular matrix in vascular homeostasis and disease”的特邀综述文章。该综述深入探讨了血管发育、多种血管病变及衰老过程中细胞外基质生物学及力学的变化，以及细胞外基质在血管疾病发生与发展中的作用，以及针对细胞外基质微环境的策略在血管疾病防治中的临床应用前景。 

北京大学基础医学院博士毕业生、青岛大学附属医院副研究员张璐为论文第一作者，北京大学基础医学院孔炜教授为论文通讯作者。孔炜教授团队前期围绕血管基质微环境和重大心血管疾病做了系列工作：揭示了血脂非依赖的动脉粥样硬化新靶点-基质水解酶ADAMTS-7，获得人群研究验证，研发基于ADAMTS-7的新型动脉粥样硬化疫苗，获得国际专利，获2023年度Circulation年度最佳基础转化奖；揭示了主动脉瘤和夹层的新危险因素、病理特征及候选药，得到多个临床研究验证；建立了血管基质组学、降解组学及基质糖基化组学平台，牵头成立了国内首个基质生物学专委会，牵头国家自然科学基金创新群体等项目。该工作还得到了北京大学基础医学院生理学与病理生理学系周菁教授的支持。周菁教授团队围绕血管内皮、平滑肌细胞的稳态调控和动脉粥样硬化发病中的力学生物学问题，深入探讨血管壁细胞对力学信号的感知、转导和响应机制及利用“力-响应”关系防治动脉粥样硬化的应用前景。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41569-024-01103-0

Tags： Nat Rev Cardiol 北京大学孔炜教授发表特邀综述，全面解析细胞外基质在血管稳态调节和血管疾病中的作用