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非布司他是一种新的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,可通过抑制尿酸的生成而降低尿酸。目前,被广泛应用于临床降尿酸治疗。作为临床上防治痛风、高尿酸血症的一线药物,非布司他该如何正确地使用,又有哪些注意事项?关于非布司他,以下这6点你一定要知道!
01 药物机制
非布司他片是2-芳基噻唑衍生物,该药物能够抑制黄嘌呤氧化酶(XO)的活性,通过抑制尿酸的生成而降低血清中尿酸的浓度。非布司他对于氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶都有较强的抑制作用,使用较小剂量就能发挥强大的黄嘌呤氧化酶抑制剂(降尿酸)作用。同时,药理学研究表明非布司他可以减少血液中过氧化物的生成,能有效减轻体内的炎性反应和氧化反应,改善机体的炎症状态,保护骨骼、肾脏、肌肉等多处组织和器官。
02 适应证
非布司他适用于有痛风病史,或者在持续高尿酸血症中发作痛风的患者长期使用,也可在痛风发作急性期配合其他抗炎的药物同时使用,不推荐用于治疗无临床症状的高尿酸血症。无痛风症状的单纯高尿酸患者优先推荐使用别嘌醇。不能耐受别嘌醇或使用别嘌醇无效时才用非布司他进行治疗。
03 用法用量
非布司他有10 mg、20 mg、40 mg和80 mg多种规格,服药之前需注意查看服用的是哪种规格。
推荐非布司他的初始剂量为20 mg每日1次,且可在给药开始4周后根据血尿酸值逐渐增加用量,每次增量20 mg。每日最大剂量为80 mg。血尿酸值达标(<6 mg/dL或<360 μmolL)后,维持最低有效剂量。服药初期,可能诱发痛风发作或使原有痛风的症状加重。建议从小剂量开始逐渐加量,并在医生指导下使用秋水仙碱以及非甾体抗炎药;有痛风急性发作的患者,在使用非布司他前,需先控制痛风症状。若在非布司他治疗期间痛风发作,则无需中止非布司他的治疗;服用非布司他期间,建议多喝水,促进代谢的排出。
特殊情况:轻中度肝肾损害患者,无需调整剂量;重度肾功能不全(Clcr <30 ml/min)、重度肝功能不全者(Child-Pugh C级),慎用。另外,非布司他可以掰开服用,并且给药时无需考虑食物和抗酸剂的影响。
04 不良反应
非布司他常见的不良反应包括肝功能异常、恶心、呕吐、腹泻、关节痛、皮疹、视力模糊等。需要注意的是非布司他可增加心血管事件(包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中、需要紧急血运重建的不稳定型心绞痛以及心血管疾病死亡等)。
05 哪些人群禁用非布司他
(1)对本品成分有过敏史的患者。
(2)正在使用巯嘌呤或硫唑嘌呤的患者。
特殊人群:孕妇、哺乳期妇女慎用,儿童用药的安全性和有效性尚不明确,不宜使用。
06 药物相互作用
由于非布司他可抑制黄嘌呤氧化酶,与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用可使以上药物的血浆浓度升高;与茶碱(黄嘌呤氧化酶底物)合用可使茶碱的血浆浓度升高。
参考文献:
[1]非布司他片.说明书
[2]徐东, 朱小霞, 邹和建,等.痛风诊疗规范[J].中华内科杂志,2023,62(9):1068-1076.
[3]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志, 2020, 036(001):1-13.
[4]黄叶飞,杨克虎,陈澍洪,等.高尿酸血症/痛风患者实践指南[J].中华内科杂志, 2020, 59(7):9.
[5] 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识 [J], 2015.
[6] 杨婷, 路敏, 周颖, 崔一民. 非布司他和别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的 Meta 分析[J], 中国临床药理学杂志, 2015, (02): 122-126.
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