编者按

近年来乙肝防控措施不断完善，但全球乙肝疾病负担仍然较重，不同年龄、社会人口指数组群之间的乙肝负担存在显著差异。近期山西医科大学公共卫生学院冯永亮、王素萍教授团队在BMC Public Health上发表的研究，利用全球疾病负担（GBD）中的数据，分析发现：1990至2021年，全球儿童及青少年乙肝负担整体呈下降趋势，其中男性负担更重，且下降缓慢。5岁以下儿童乙肝负担降幅最大。中高社会人口指数国家及东亚地区儿童和青少年乙肝负担下降最为显著。

研究方法

通过GBD研究计算1990至2021年< 20岁乙肝患者的年龄标准化发病率（ASIR）、患病率(ASPR)、死亡率（ASMR）和年龄标准化伤残调整生命年（DALYs）率（ASDR），均以每10万人表示。将这些指标按性别、年龄、社会人口指数（SDI）和疾病分期进行分层，并计算它们与SDI之间的相关性。采用年平均百分比变化（AAPC）和联合点回归来检验乙肝负担的时间趋势。

研究结果

01 全球儿童及青少年乙肝负担整体呈下降趋势

1990至2021年，全球儿童及青少年乙肝发病例数显著下降，从3140万例下降到1110万例，减少64.65%；ASIR从1385.20/10万人降至418.68/10万人，AAPC为-3.76%；ASDR从70.78/10万人降至36.31/10万人，AAPC为-2.13%；ASPR（AAPC-3.53%）和ASMR（AAPC-2.09%）均显著下降。

表1：1990至2021年全球儿童及青少年乙肝年龄标准化发病率和伤残调整生命年负担

表2：1990至2021年全球儿童及青少年乙肝年龄标准化患病率和死亡率负担

02 全球儿童及青少年乙肝负担在男性中更重

1990至2021年，儿童及青少年的乙肝发病例数在男性和女性中均下降，男性从1820万例下降到650万例，下降64.18%；女性从1320万例下降到460万例，下降65.28%。1990至2021年，乙肝ASIR在男性（AAPC：-3.75%）和女性（AAPC：-3.78%）均下降，但男性的ASIR始终高于女性；ASPR、ASMR、ASDR在男性和女性均下降，但男性下降趋势较慢，2021年男性乙肝ASPR（男性2159.34/10万人vs.女性1648.17/10万人）、ASMR、ASDR均高于女性。

表3：1990至2021年全球儿童及青少年乙肝年龄标准化发病率和伤残调整生命年的平均年百分比变化

03 5岁以下儿童乙肝负担降幅最大

1990至2021年，全球儿童和青少年各年龄组的乙肝发病例数均减少一半以上，其中5岁以下儿童降幅最大，从980万例降至280万例，下降71.19%。ASIR在所有年龄亚组中均显著下降，15 - 19岁组的ASIR变化趋势呈现“下降-稳定-下降”模式。DALYs在各年龄亚组均下降，其中< 5岁组的下降幅度最大，从100万降至50万。< 5岁组的ASDR由逐渐下降至显著下降，但仍高于其他年龄亚组，2021年为77.06/10万人。< 5岁组的死亡率下降了50.60%，下降程度显著高于其他年龄亚组。

图1：1990至2021年全球儿童及青少年乙肝发病率和伤残调整生命年负担

04 全球儿童及青少年乙肝各阶段的负担均下降，但慢乙肝（包括肝硬化）的年龄标准化患病率仍最高

1990至2021年，全球儿童及青少年急性乙型肝炎发病例数从2630万例降至940万例，下降64.05%；慢乙肝（包括肝硬化）发病例数从510万例降至160万例，下降67.73%；HBV相关肝癌发病例数从892例降至642例，下降28.11%。1990至2021年，全球儿童及青少年急性乙型肝炎（AAPC-3.72%）、慢乙肝（包括肝硬化）（AAPC-3.99%）、HBV相关肝癌（AAPC-1.71%）的ASIR均下降显著；ASPR在慢乙肝（包括肝硬化）组最高。20岁以下乙型肝炎总负担主要归因于急性乙型肝炎，而全年龄段乙肝流行主要是由慢乙肝（包括肝硬化）引起。

05 中高社会人口指数国家及东亚地区的儿童和青少年乙肝负担下降最为显著

1990至2021年，全球儿童及青少年所有SDI亚组中乙肝ASIR、ASPR、ASMR、ASDR均下降，中高SDI国家下降最明显（ASIR AAPC-8.02%，ASPR AAPC-8.04%，ASMR AAPC-5.55%，ASDR AAPC-5.63%），ASIR在低SDI国家降幅最低（AAPC-2.33%）。2021年，低SDI国家的ASIR（937.98/10万人）大约是高SDI国家和中高SDI国家的9倍；低SDI国家最高ASPR和ASMR分别超过高SDI国家的17倍和35倍。

1990至2021年，乙肝ASIR在所有21个地区的儿童和青少年中均显著下降，东亚地区下降最显著（AAPC-8.40%）；除南亚地区外全球所有地区儿童和青少年的乙肝ASDR均下降，东亚地区下降最为显著（AAPC-7.58%）；东亚地区的ASPR（AAPC-8.58%）和ASMR (AAPC-7.52%)也显著下降。

除大洋洲外，ASIR和SDI呈负相关，低SDI地区儿童和青少年乙肝ASIR显著升高，特别是在撒哈拉以南非洲的中部和西部。ASDR与SDI之间也呈显著负相关。

图2：全球儿童及青少年乙肝负担与社会人口指数的关系

A：1990 - 2021年全球及地区年龄标准化发病率 B：2021年各国家和地区年龄标准化发病率 C：1990 - 2021年全球及地区年龄标准化伤残调整生命年率 D：2021年各国家和地区年龄标准化伤残调整生命年率

肝霖君有话说

全球近年来儿童及青少年乙肝负担正在逐步下降，与全年龄段人群乙肝发病率、死亡率下降趋势相符合，特别是5岁及以下儿童乙肝负担下降显著，表明乙肝母婴传播阻断、疫苗接种措施初见成效，但由于现存乙肝患者基数仍然庞大，乙肝发病例数在较小儿童中仍然很高，距离WHO提出的2030年5岁以下儿童HBsAg流行率低于0.1%的目标仍有较大差距。本文提出东亚地区儿童和青少年乙肝负担显著下降，与中国第四次乙肝血清流行病学调查结果相符。《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》指出除加强预防、筛查外，对于儿童乙肝病毒感染者需及时抗病毒治疗以追求临床治愈，降低成年期慢性肝病、终末期肝病的风险，推荐药物包括核苷类和干扰素α两大类，多项研究证实基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的治疗可获得50%左右的临床治愈率，且开始治疗时年龄越小、临床治愈率越高。不同SDI国家、不同地区乙肝负担差异较大，低SDI地区乙肝防控效果欠佳，这些地区中需加强乙肝防控工作，提高疫苗接种覆盖率，以降低乙肝对儿童及青少年的健康威胁。

参考文献： 

Li J, Gao Z, Bai H, et al. Global, regional, and national total burden related to hepatitis B in children and adolescents from 1990 to 2021[J]. BMC Public Health, 2024, 24(1): 2936.

Tags： 【数据阅独】1990至2021年全球和各地区儿童及青少年乙肝负担