导读

BRAF突变在人类40-50%的肿瘤中发现，黑色素瘤的BRAF突变率最高，其他包括肺癌，甲状腺癌，结直肠癌等也都存在较高BRAF突变；其中，以I类突变即BRAF V600位点突变最为常见。目前已获批的3种BRAF抑制剂均属于2代BRAF抑制剂，与BRAF V600突变活性构象激酶的ATP口袋结构结合，从而抑制激酶活性。BRAF抑制剂副作用的发生机制与ERK反式激活密切相关，可导致皮肤过度增殖，光过敏、皮肤乳头状瘤、过度角化甚至继发肿瘤。BRAFi+MEKi双靶治疗可减少BRAF抑制剂单药导致的皮肤相关不良反应，但MEK抑制剂无选择性，抑制野生型MEK，双靶增加发热、眼及心血管毒性。不同BRAF+MEK抑制剂组合毒性分布不同，其中V+C更易出现腹泻，皮疹，关节痛，光敏反应，肝损伤；D+T双靶发热，寒战，高血压，咳嗽更多见，而E+B更常见呕吐、CK上升及眼毒性。通过减量或对症治疗，大部分不良反应临床均可管理，安全性良好。

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