变应性鼻炎与变应性哮喘是上呼吸道和下呼吸道过敏性呼吸道疾病的两种表现形式，具有相似的病因和临床特征，是全球范围内普遍存在的呼吸道慢性炎症性疾病，各个年龄段的个体均面临罹患这些疾病的潜在风险。目前，临床治疗中常用的药物包括糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯药物等，这些药物不仅可能存在一定的不良反应还可能加剧心血管疾病或诱发其发作。因此，开发新药对于满足过敏性气道炎症（AAI）疾病患者的治疗需求显得尤为必要。

近年来，全球范围内呼吸系统过敏性疾病的发病率呈现上升趋势。花粉作为一种普遍存在的季节性过敏原，其分布遍及世界各地。蒿属花粉的传播尤为广泛，它不仅引发过敏性疾病，还与花粉-食物交叉过敏现象有关。由蒿属花粉引起的花粉-食物综合征（PFS）可能引发严重的全身性过敏反应，包括呼吸困难和过敏性休克等症状。

枸杞多糖（LBP）是枸杞的主要成分，具有抗衰老、肝脏保护、造血、免疫增强以及抗炎等作用。研究揭示，LBP具有潜在益生元特性，能够强化肠道微生物群落，提升有益菌的丰度，并对先天免疫反应进行调节。通过进一步纯化，LBP可转化为枸杞糖肽类（LbGP），而LbGP的生物活性可能与LBP存在差异。

日前，一篇名为“The use of metagenomic and untargeted metabolomics in the analysis of the effects of the Lycium barbarum glycopeptide on allergic airway inflammation induced by Artemesia annua pollen”的文章探讨了LbGP在黄花蒿花粉提取物（APE）诱导的AAI免疫机制中的作用。

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LbGP可以降低血清IgE水平

研究通过APE构建AAI小鼠模型，并施以LbGP处理。结果显示，对照组与不同剂量LbGP处理组的血清总IgE和sIgE光密度值较低，且LbGP处理组与对照组之间未见显著差异。然而，APE模型组的血清总IgE和sIgE水平显著高于对照组（P<0.0001）。在APE模型组与APE LbGP低剂量组之间，血清总IgE和sIgE水平未表现出显著差异。而APE-LbGP中剂量组的总IgE水平显著降低（P<0.01），sIgE水平亦呈现下降趋势。在APE-LbGP高剂量组中，总IgE（P<0.0001）和sIgE（P<0.05）水平均显著低于对照组（图2B-C）。

图2 LbGP给药减轻了APE诱导的小鼠AAI的症状

LbGP缓解APE引起的气道炎症

经鼻黏膜HE染色和PAS染色观察，对照组样本均未见炎性细胞浸润，鼻黏膜未出现水肿现象，显微镜视野中未发现紫红色颗粒。APE模型组样本鼻黏膜显著增厚，伴随大量炎性细胞浸润，显微镜视野中紫红色颗粒数量增多，PAS评分显著升高（P<0.0001）。相比之下，经不同剂量LbGP灌胃处理的模型小鼠，其鼻黏膜增厚及黏膜下炎症水肿情况均得到了不同程度的改善。APE LbGP低剂量组的鼻黏膜厚度及PAS评分与APE模型组相比无显著差异。APE LbGP中剂量组的鼻黏膜厚度显著减少，炎性细胞浸润明显减少（P<0.0001），显微镜视野中紫红色颗粒数量减少，PAS评分显著降低（P<0.01），与APE LbGP高剂量组表现相似（图3A-D）。

图3 LbGP干预对各组小鼠鼻黏膜炎性细胞浸润和黏液分泌的影响

为探究LbGP对AAI小鼠肺组织炎症的影响，研究采用HE染色和PAS染色技术，对肺组织的结构、炎性细胞浸润情况以及气道黏液分泌状况进行了细致观察。结果显示，对照组与不同剂量LbGP处理组的肺组织结构均未见异常，无组织水肿现象，气管黏膜上皮保持完整，管腔表面光滑平整，未见黏液积聚、狭窄或炎性细胞浸润。相比之下，APE模型组显示出显著的病理改变，表现为支气管壁显著增厚，大量炎性细胞浸润，基底膜厚度显著增加，炎症评分显著升高（P<0.0001）（图4A-B），肺部终末细支气管壁出现大量紫红色颗粒，表明APE模型组小鼠存在明显的杯状细胞肿大、黏液腺增生及支气管腔内黏液分泌增多。

支气管管腔黏液分泌量和管腔堵塞程度显著增加（P<0.0001）（图4C-D）。与APE模型组相比，APE-LbGP低剂量组的管腔狭窄和壁内炎性细胞浸润程度显著降低，APE-LbGP中剂量组在缓解管腔狭窄程度和减少壁内炎症细胞方面表现出显著效果（P<0.01），同时减少了支气管管腔内黏液分泌，显著减轻了管腔堵塞程度（P<0.05）。APE-LbGP高剂量组则显示出肺组织管腔扩大，壁内炎性细胞浸润显著减少（P<0.01），支气管管腔黏液分泌减少，管腔闭塞程度显著减轻（P<0.001）（图4A-D）。综上所述，LbGP能够有效改善由黄花蒿花粉诱导的AAI模型小鼠的病理状态和呼吸功能。

图4 LbGP干预对各组小鼠气道炎症和肺组织黏液分泌的影响

黄花蒿花粉引起的AAI小鼠肠道微生物群落多样性的改变

为深入探究AAI小鼠肠道微生物的组成与功能，研究对小鼠粪便样本（包括对照组、Con-LbGP高剂量组、APE模型组和APE-LbGP高剂量组）进行了宏基因组测序分析。所有测试样本均符合检测标准，并且组内重复性良好。维恩图被用来统计样本中共有和独特的单基因数目（图5A）。结果显示，不同组别间微生物组成存在显著差异。研究进一步分析了群落丰富度和α多样性，并计算了Shannon和Chao指数。稀疏曲线趋于平稳，这表明尽管测序数据未能覆盖群落中的全部微生物，但本研究中收集的样本量已足够进行分析（图5B）。

与对照组相比，APE模型组显示出更高的物种丰富度和多样性，这表明气道炎症的发展导致了更多微生物种类的出现和数量的增加（图5C-D）。Bray-Curtis距离被用来评估样本间的相似性，并通过带有聚类的热图进行可视化展示（图5E）。主坐标分析（PCoA）结果揭示，APE模型组与对照组之间存在明显的可区分聚类，而APE-LbGP组与APE模型组相比更接近对照组，这表明LbGP治疗能够引起气道炎症小鼠肠道微生物群的改变，并使其逐渐趋近于对照组的微生物群落结构。

图5 黄花蒿花粉引起的AAI改变了小鼠肠道微生物群落的多样性

LbGP可能通过牛磺酸代谢途径缓解APE诱导的AAI

研究通过免疫组织化学荧光技术检测了TAUT在肺组织中的表达情况。结果显示，相较于对照组，APE模型组的肺组织中TAUT表达显著降低（P<0.05）。然而，与APE模型组相比，APE-LbGP组的肺组织中TAUT表达显著增加（P<0.05）（图6A-B），这一结果与代谢物的变化趋势相吻合。基于此，研究证实了牛磺酸在LbGP中缓解由APE诱导的AAI的潜在功效。

图6 肺组织TAUT表达测定

结论

研究表明，LbGP药物能够调节体内Th1/Th2细胞平衡，降低Th17细胞比例，同时提升Treg细胞比例，并有效改善由APE引发的气道炎症。

参考文献：

Bai M, Zhou Z, Yin M, Wang M, Gao X, Zhao J. The use of metagenomic and untargeted metabolomics in the analysis of the effects of the Lycium barbarum glycopeptide on allergic airway inflammation induced by Artemesia annua pollen. J Ethnopharmacol. 2025 Jan 30;337(Pt 1):118816. doi: 10.1016/j.jep.2024.118816

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