背景：脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，是由于急性感染引起的不受控制的全身炎症反应。当炎症反应失控时，可诱导促炎因子的合成，促进脓毒症的发生发展，进而导致多器官功能衰竭和致命性功能障碍。急性肾损伤（AKI）通常发生在脓毒症早期，影响大量患者。

作为一种传统中药，六棱菊全草经常被用来治疗包括肾炎在内的炎症性疾病。然而，其对脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的有效成分和作用机制尚不清楚。

研究目的：鉴定六棱菊中具有抑制肾脏炎症和改善SA-AKI的活性化合物，并阐明其作用机制。

方法：采用硅胶柱层析、中压液相层析、半制备高效液相层析等方法，从六棱菊甲醇提取物的乙酸乙酯层中分离化学成分。广泛的光谱技术被应用于确定化学结构。通过分析RAW 264.7细胞NO的生成来检测其抗炎作用。采用qRT-PCR检测各组IL-6、IL-1β、CCL-2、CCL-5 mRNA表达水平。盲肠结扎穿刺（CLP）手术是建立小鼠脓毒症模型的常用方法。因此，CLP在小鼠中引起脓毒症。采用H&E染色和酶联免疫吸附试验（ELISA）评价其对SA-AKI的治疗效果。Western blotting检测与铁死亡、NF-κB和MAPK信号通路相关的蛋白水平。

结果：共分离得到12个化合物，包括4个未报道的倍半萜类化合物（1-4）。化合物5对NO生成的抑制作用最显著，IC₅₀值为6.034 μM，可抑制炎症因子IL-6、IL-1β、CCL-2、CCL-5 mRNA的表达。

体内实验结果表明，化合物5通过降低血清IL-6、IL-1β、Cr和BUN水平，降低肾脏中Cys-C和KIM-1含量，调节肾脏中MDA、GSH、亚铁、GPX4、FTH1和SLC7A11水平，减轻了肾损伤。此外，化合物5还在体外和体内抑制NF-κB和MAPK通路。

结论：该研究提示化合物5可能通过NF-κB和MAPK通路发挥抗炎和抗铁死亡作用，改善SA-AKI。目前的研究支持传统的使用六棱菊治疗肾脏疾病。

原始出处：

Li Q, Shi X, Huang H, et al. 5β-hydroxycostic acid from Laggera alata ameliorates sepsis-associated acute kidney injury through its anti-inflammatory and anti-ferroptosis effects via NF-κB and MAPK pathways. J Ethnopharmacol. Published online January 10, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119359

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