冒烟型骨髓瘤

高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）的早期治疗干预已显示出益处，但尚无研究评估生化进展或缓解深度是否预测长期结局。I-PRISM II期研究（NCT02916771）是一项单臂研究，首次评估伊沙佐米、来那度胺和地塞米松（IxaRD）在55例HR-SMM患者中的疗效。

学者基于该研究探索了HR-SMM治疗干预中的几个关键问题，包括(1)缓解深度（MRD阴性，CR或VGPR）是否影响患者接受来那度胺治疗的长期结局，(2)生化进展与终末器官损伤相关，(3)20/2/20定义最有可能从来那度胺早期干预中获益的患者。(4)基因组生物标志物可以细化患者的风险分层。研究结果近日发表于《Nature Communications》。

研究结果

中位随访50个月，中位无进展生存期（PFS；主要终点，定义为发生SLiM-CRAB标准的器官损害或死亡）未达到，生化PFS（次要终点）为48.6个月，8例患者发生SLiM-CRAB，生化进展均为与SLiM-CRAB同时发生或在SLiM-CRAB之前发生，中位至进展时间为23个月；中位总生存期（OS）未达到；总缓解率为93%，其中31%达到完全缓解（CR），45%达到≥非常好的部分缓解（VGPR）。

IMWG 20/2/20将患者分为低危、中危和高危。低危/中危和高危的中位PFS分别为57.8个月和37.2（p=0.08)，生化进展前的中位缓解持续时间分别为56.9个月和31.6个月（p=0.046）。进展性疾病定义为在临床试验筛选前6个月内M蛋白浓度或相关游离轻链浓度增加≥10%，其PFS、缓解持续时间和至进展时间均劣于非进展性疾病。

≥VGPR患者与<VGPR患者分别为58.2个月和31.3个月，p<0.001)，高危细胞遗传学患者中同样如此。CR也与PFS、缓解持续时间和生化进展密切相关。MRD（10^-5）也可预测PFS，MRD阴性患者的5年生化PFS为100%，而阳性患者为40% (p=0.051)，表明深度缓解可显著缩短至进展时间。

探索性单细胞RNA测序将肿瘤MHC类I表达与蛋白酶体抑制剂反应联系起来，并且克隆性扩增的CD8+ T细胞中GZMB+ T细胞比例较低与次优结局相关。

总结

该研究是首个研究全口服三药方案IxaRD治疗HR-SMM的试验，证明具有良好疗效，并确定了影响患者预后的几个关键因素：缓解深度、演变模式、MRD阴性和20/2/20高危。未来使用四药方案或免疫疗法的研究可能会改变这些结论。

参考文献

Nadeem, O., Aranha, M.P., Redd, R. et al. Deeper response predicts better outcomes in high-risk-smoldering-myeloma: results of the I-PRISM phase II clinical trial. Nat Commun 16, 358 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55308-5

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