编者按

慢性乙型肝炎（CHB）是全球范围内导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因之一，而代谢综合征（MetS）的流行及其相关代谢性脂肪性肝病（MASLD）更是增加了慢乙肝患者不良预后的风险。然而，代谢风险因素（MRFs）对慢乙肝患者肝内及肝外结局的影响尚不完全明确。

近日，The Journal of Infectious Diseases发表了一篇基于美国大规模真实世界数据库的研究，系统探讨了MRFs及他汀类药物使用对慢乙肝患者肝内和肝外结局的影响，结果表明，对于慢乙肝患者来说，代谢负担越重，肝内和肝外不良结局的风险就越大，而糖尿病是其中影响最大的代谢风险因素。

研究方法

研究回顾了2007年至2021年间美国MarketScan数据库中52,277例慢乙肝患者的数据，使用倾向评分匹配法（PSM），并根据有无MRFs（包括糖尿病、高血压、高脂血症及肥胖）将患者分为4组：无任何MRF、无糖尿病（DM）但有其他MRF、有糖尿病和<3种其他MRF，以及有糖尿病和所有3种其他MRF。研究主要评估了以下结局：

• 肝内结局：肝癌、肝硬化及肝功能失代偿。

• 肝外结局：心血管疾病（CVD）、慢性肾病（CKD）及肝外癌症。

研究还进一步分析了代谢负担（MRFs数量）及他汀类药物的使用与上述结局之间的关联。

研究结果

01 患者特征

本研究纳入的52,277例慢乙肝患者中，男性占比约60.5%，平均年龄为47岁。合并MRFs的患者在基线时更可能具有较高的BMI、较高的甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平，男性占比更高，且HBV DNA水平较低，同时更常伴有脂肪性肝病。

表1 慢乙肝患者在PSM前后的基线临床特征

02 代谢负担显著增加肝内结局的发生率

任何肝内结局的发生率在患有糖尿病和所有其他3种MRF的患者中最高（aHR = 2.08；95% CI: 1.22-3.52），其次是有糖尿病和< 3种其他MRF的患者，最低的是无任何MRF的患者和无糖尿病但有其他MRF的患者。肝硬化和肝功能失代偿的发生率也有相同趋势。在具体代谢风险因素中，糖尿病对肝内结局的影响最为显著。

图1 根据MRF负担分层的慢乙肝患者中任何肝内结局（A）、肝硬化（B）和肝功能失代偿（C）的累计发病率

表2 按MRF负担分层的慢乙肝患者肝内和肝外结局的发生率和风险

03 代谢负担显著增加肝外结局的发生率

患有糖尿病和所有其他3种MRF的慢乙肝患者发生CVD和CKD的风险分别增加12.98倍（aHR = 12.98；95% CI: 7.73 - 21.80）和9.25倍（aHR = 9.25；95% CI: 5.46 - 15.66），且肝外癌症风险显著增加（aHR = 2.01；95% CI: 1.00 - 4.04）。

图2 根据代MRF负担分层的慢乙肝患者中CVD（A）、CKD（B）和肝外癌症（C）的累计发病率

04 对于代谢负担较低的患者来说，服用他汀类药物可以降低肝内结局的风险

在代谢负担较轻（MRF数量≤ 2）的患者中，他汀类药物使用可显著降低任何肝内结局（aHR = 0.85；95% CI: 0.74 - 0.97）、肝癌（aHR = 0.65；95% CI: 0.44 - 0.94）和肝硬化（aHR = 0.85；95% CI: 0.75 - 0.97）的发生率。然而，在代谢负担较重（MRF数量≥ 3）的患者中，他汀类药物的保护效应不显著。

表4 低代谢风险组和高代谢风险组之间他汀类药物使用与肝内结局的相关性

肝霖君有话说

本研究强调了代谢负担，尤其是糖尿病对慢乙肝患者肝内及肝外结局的显著影响，而在代谢负担较轻的慢乙肝患者中，他汀类药物可能提供额外的保护作用，这也为这类人群的临床管理提供了潜在的治疗策略。随着我国慢乙肝患者人群的老龄化及代谢性疾病负担的增加，未来应加强对其代谢风险的监测及干预，通过个体化治疗和风险分层管理策略，尽可能降低其肝内及肝外结局的发生风险。

参考文献：  

Zhang X, Nguyen V H, Kam L Y, et al. Risk Stratification of Metabolic Risk Factors and Statin Use Associated with Liver and Nonliver Outcomes in Chronic Hepatitis B[J]. The Journal of Infectious Diseases, 2024: jiae522.

Tags： 【期刊导读】代谢负担显著增加慢乙肝患者肝脏与肝外并发症的风险