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自身免疫性视网膜病(AIR)是一种由抗视网膜自体抗体(AAbs)引起的视网膜退行性病变,可能导致失明。羟氯喹(HCQ)是系统性红斑狼疮(SLE)的常用免疫调节治疗药物,长期使用时可能导致不可逆的视网膜毒性。尽管HCQ视网膜毒性的确切机制尚不明确,但其与自身免疫性视网膜病在症状和体征上具有许多相似之处。已有研究提示,AIR和HCQ相关视网膜病可能共享相似的免疫机制。本研究的目的在于探讨HCQ视网膜毒性患者是否更可能存在循环中的抗视网膜自体抗体(AAbs),并与没有视网膜病变的对照组进行比较。

本研究为回顾性队列研究,纳入270名使用HCQ治疗的系统性红斑狼疮(SLE)患者。通过免疫印迹检测患者血浆样本中的抗视网膜自体抗体(AAbs),并通过病历回顾评估HCQ视网膜毒性及其他基线风险因素。将有HCQ视网膜毒性的患者与无视网膜毒性的患者进行比较,使用多变量逻辑回归分析抗视网膜AAbs的频率差异。我们还分析了与HCQ视网膜毒性相关的风险因素,如体重指数(BMI)、肾脏疾病、HCQ总用量等,并评估抗视网膜AAbs与HCQ视网膜毒性之间的关联。
在研究中,28名患者被诊断为HCQ视网膜毒性,242名患者没有视网膜毒性。与无视网膜毒性的患者相比,HCQ视网膜毒性患者更可能年龄较大,且累计HCQ总用量更高。HCQ视网膜毒性患者的抗视网膜AAbs数量显著较多(平均3.0 ± 2.40 vs 2.04 ± 1.7,P = 0.01),且抗arrestin AAbs的阳性率更高(60.7% vs 30.6%,P = 0.001),抗丙酮酸激酶M2(PKM2)AAbs的阳性率也较高(46.4% vs 28.1%,P = 0.05)。在其他抗视网膜抗原的抗体检测中,HCQ视网膜毒性组的频率普遍高于无毒性组,但未达到统计学显著性。

系统性红斑狼疮(SLE)患者中有视网膜毒性和无视网膜毒性的抗视网膜自体抗体比较
本研究发现,抗视网膜AAbs在患有HCQ视网膜毒性的系统性红斑狼疮患者中更为常见。特别是抗arrestin AAbs与HCQ视网膜毒性的发生密切相关,提示抗视网膜AAbs可能作为HCQ视网膜毒性的生物标志物。进一步研究抗视网膜AAbs在此类患者中的作用,可能有助于早期诊断和预防HCQ相关的视网膜毒性。
原始出处:
Good SD, Adamus G, Gorin MB, Jacquez J, Grossman J, Matsuura I, Hasan A, Skaggs B, McMahon M. Anti-retinal Autoantibodies in Hydroxychloroquine Eye Toxicity. ACR Open Rheumatol. 2025 Jan;7(1):e11743. doi: 10.1002/acr2.11743. Epub 2024 Nov 7. PMID: 39511790; PMCID: PMC11694172.
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