CD3xCD20双特异性抗体是一类新型的靶向免疫疗法，能够将T细胞重定向至恶性B细胞，从而发挥治疗作用。目前已有四种CD3xCD20 双抗获得FDA加速批准，包括epcoritamab、glofitamab（格菲妥单抗）、mosunetuzumab（莫妥珠单抗）和odronextamab。

然而，双抗的最佳患者选择仍存在挑战，因为其反应具有变异性、独特毒性和健康经济学问题，因此在治疗前探索预后标志物就很重要。CD3xCD20双抗在治疗滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的新兴生物标志物大致可分为临床、免疫和肿瘤因素。

双抗的标志物

临床因素

预后指数：FLIPI和IPI在双抗治疗中的预后价值尚不明确，但高FLIPI或IPI评分与较差的反应相关。

患者特征：较差的体能状态与较差的生存率相关；女性患者可能有更高的完全缓解（CR）率；与传统化疗不同，老年患者对双抗反应更好。

疾病负荷：治疗前疾病负荷对双抗结果有显著影响。晚期（III/IV期）疾病与较低的CR率相关，尤其是在DLBCL中比FL更为明显；PET/CT定量评估的总代谢肿瘤体积（TMTV）与生存率密切相关。值得注意的是，结外受累尚未显示出对反应的显著影响。与疾病部位相比，总负担可能对反应更有意义。

既往治疗：既往治疗难治状态预示着双抗的不良预后；既往CAR-T治疗会降低CR率和总生存率（OS），与抗CD20治疗的间隔时间越长，双抗反应越好。

肿瘤生物学

CD20表达：在大多数研究中，CD20表达的缺失与双抗反应缺乏密切相关，但也有例外情况，如CD20表达极低的R/R FL患者对odronextamab有反应。尽管罕见，但这些情况可能是由于免疫组化（IHC）可靠性、观察者间差异或测试的肿瘤部位不具有代表性所致。

组织学特征：DLBCL的细胞起源（COO）对双抗反应有影响，非生发中心DLBCL对双抗反应更好；双表达（DE）、双打击（DH）或三打击（TH）DLBCL对双抗反应较差。

免疫因素

免疫检查点：T细胞耗竭和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）可能削弱双抗的疗效。

外周血单个核细胞（PBMC）：PB CD3+ T细胞对双抗反应至关重要，但具体数量和最佳组成尚不清楚。

基线免疫状态：低水平的炎症细胞因子（如CRP、IL-6和IL-8）与更高的CR率相关。

参考文献

Cameron S Lewis, Allison Barraclough, Eliza A Hawkes; Emerging biomarkers for CD3×CD20 bispecific antibodies in lymphoma. Blood 2025; blood.2024025772. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024025772

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