最新的研究揭示了胎盘生长因子（PlGF）在肝硬化相关性肝肺综合症（HPS）中的关键作用，为这一致命疾病提供了新的治疗靶点。研究显示，PlGF通过调节肺部一氧化氮（NO）产生，加剧了肝硬化引起的HPS，而在非肝硬化的门脉高压诱导的HPS中，PlGF并不发挥作用。

研究背景

肝肺综合症（HPS）是由门脉高压引发的一种严重并发症，通常表现为肺血管扩张和严重低氧症。HPS常见于肝硬化患者，但也可以在不伴随肝硬化的情况下由门脉高压引起。尽管胎盘生长因子（PlGF）已知在血管生长和内皮功能中扮演重要角色，但它在HPS中的具体作用尚不明确。

为了填补这一知识空白，研究团队开展了多项实验，探讨PlGF在HPS中的作用及其潜在的治疗价值。

研究发现

本研究对64名健康对照和137名肝病患者进行了血液样本分析，结果发现肝硬化患者的PlGF水平显著高于健康对照（29.4 ± 1.2 vs. 20.2 ± 0.8 pg/ml，p < 0.0001），而有无HPS的患者之间并未显示出明显差异。同时，肝外门脉高压患者的PlGF水平并未显著升高。

研究还使用了常见胆管结扎（CBDL）和长期部分门静脉结扎（PPVL）两种大鼠模型进行实验。在CBDL模型中，Plgf基因敲除（Plgf–/–）大鼠表现出对HPS的显著保护作用，而在PPVL模型中，PlGF缺乏并未改变HPS的严重性。

进一步的RNA测序分析揭示，PlGF通过调节肺部内皮一氧化氮合酶（eNOS）活性来加剧HPS的发生。在CBDL模型中，Plgf–/–大鼠的肺部eNOS活性显著降低，循环中的一氧化氮代谢物也有所减少。体外实验结果显示，PlGF的刺激增强了人类肺微血管内皮细胞中的eNOS活性，而PlGF敲低则显著降低了eNOS的活性。

研究意义

本研究首次揭示了PlGF在肝硬化相关HPS中的关键作用。研究团队指出，PlGF通过调节肺部一氧化氮的产生，加剧了肝硬化引起的HPS，而在没有肝硬化的门脉高压引起的HPS中并未发现PlGF的作用。研究结果为肝硬化相关HPS的治疗提供了新的思路，PlGF缺乏能有效减轻CBDL模型中HPS的严重性，提示PlGF作为潜在治疗靶点的巨大潜力。

展望

该研究的成果为开发新的药物干预提供了基础，特别是在肝硬化引起的HPS患者中。通过靶向PlGF或调节肺部一氧化氮合成的相关途径，未来有望开发出新的治疗方法，帮助减轻HPS的临床症状，提高患者的生存质量。研究团队表示：“我们的研究结果为肝硬化相关HPS的治疗提供了新的靶点，未来通过抑制PlGF或调节eNOS活性，可能会显著改善HPS患者的临床预后。

参考文献：

Robert F, Benchenouf F, Ha MN, Cuomo A, Ottaviani M, Surbier M, Thuillet R, Normand C, Dumont F, Verstuyft C, Fiore F, Guinut F, Humbert M, Coilly A, Gonzales E, Sitbon O, Tu L, Guignabert C, Savale L. Placental growth factor modulates endothelial NO production and exacerbates experimental hepatopulmonary syndrome. JHEP Rep. 2024 Dec 10;7(3):101297. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101297. PMID: 39980753; PMCID: PMC11840504.

Tags： JHEP Rep：胎盘生长因子调节内皮 NO 生成并加剧实验性肝肺综合征