慢性肾脏病（CKD）患者中高尿酸血症和痛风的患病率显著升高，是心血管事件和肾功能恶化的重要危险因素。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过促进尿糖排泄改善肾脏结局，但其对尿酸代谢的影响尚不明确。EMPA-KIDNEY试验旨在评估恩格列净（empagliflozin）对CKD患者血清尿酸水平及痛风风险的疗效，探索其在不同基线特征（如估算肾小球滤过率[eGFR]、糖尿病状态）患者中的差异化作用，为临床决策提供依据。

本研究为多国、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入6609例CKD患者（eGFR ≥20且<90 mL/min/1.73m²），随机分为恩格列净组（10 mg/日）和安慰剂组，中位随访时间2年。主要终点为肾脏复合结局（终末期肾病、eGFR持续下降≥40%或心血管死亡），次要终点包括痛风事件（首次及复发事件）和尿酸水平变化。尿酸测量于基线、2个月及18个月进行，痛风事件通过患者自我报告和医疗记录确认。亚组分析基于基线尿酸三分位数、eGFR和糖尿病状态。统计方法采用混合模型重复测量分析尿酸变化，Cox回归模型评估痛风风险，中介分析探讨尿酸对肾脏结局的贡献。

研究结果

1. ​​尿酸水平变化​​：

· 恩格列净组较安慰剂组平均尿酸降低25.6 μmol/L（95% CI -30.3至-21.0），效果在eGFR较高（趋势P<0.001）和非糖尿病患者（异质性P<0.001）中更显著。

· 亚组分析显示，eGFR≥45 mL/min/1.73m²患者的尿酸降幅达33.4 μmol/L，而eGFR<30 mL/min/1.73m²患者仅降低12.1 μmol/L。

2. ​​痛风事件风险​​：

· 恩格列净组与安慰剂组的首次痛风事件风险比（HR）为0.87（95% CI 0.74-1.02），总事件HR为0.86（0.72-1.03），未显著降低风险。

· 事后分析排除基线使用降尿酸药物的患者后，HR降至0.81（0.69-0.96）。

3. ​​肾脏结局​​：

· 恩格列净降低主要复合终点风险28%（HR 0.72，0.64-0.82），且效果与基线尿酸水平无关（趋势P=0.84）。

· 中介分析表明，尿酸水平变化仅解释15%的肾脏保护效应，其余归因于其他机制（如血压、尿蛋白减少）。

4. ​​安全性​​：

· 恩格列净组低血糖和酮症酸中毒发生率与安慰剂组相当，未增加严重不良事件风险。

恩格列净对比安慰剂对血清尿酸的总体影响

恩格列净可显著降低CKD患者血清尿酸水平，降幅约6%（25 μmol/L），但对痛风事件的临床风险无显著影响。其降尿酸效果在eGFR较高和非糖尿病患者中更明显，提示个体化治疗潜力。尽管尿酸水平与肾脏结局部分相关，但主要保护作用独立于尿酸变化，表明SGLT2抑制剂的多途径机制。未来需更大样本研究验证其对特定亚组（如非糖尿病CKD患者）的长期获益。

原始出处：

Mayne KJ, Sardell RJ, Staplin N, Judge PK, Zhu D, Sammons E, Cherney DZI, Green JB, Levin A, Pontremoli R, Hauske SJ, Emberson J, Preiss D, Landray MJ, Baigent C, Wanner C, Haynes R, Herrington WG; EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin lowers serum uric acid in chronic kidney disease: exploratory analyses from the EMPA-KIDNEY trial. Nephrol Dial Transplant. 2025 Apr 1;40(4):720-730. doi: 10.1093/ndt/gfae203. PMID: 39277784; PMCID: PMC7616479.

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