局部晚期阴茎鳞状细胞癌(La-PSCC)的传统新辅助化疗方案已显示出适度的反应率和生存益处。

2025年4月10日，中山大学韩辉、史艳侠共同通讯在Cancer Cell在线发表题为“Neoadjuvant toripalimab plus nimotuzumab combined with taxol-based chemotherapy in locally advanced penile squamous cell carcinoma”的研究论文，该研究评估了一个新辅助方案，该方案包括四个周期的托里帕利单抗(抗PD-1抗体)、尼妥珠单抗(抗EGFR抗体)和基于紫杉醇的化疗(TNT)，然后是巩固手术。生物标记分析确定PD-L1表达、TP53突变状态和CD8+ T细胞密度为潜在的预测标记。因此，新辅助TNT显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的毒性。

阴茎鳞状细胞癌(PSCC)是一种罕见的疾病，在发达国家的患病率为0.1–1/100，000，但在非洲、亚洲和南美洲的一些地区，它占男性恶性肿瘤的10%。局部晚期阴茎鳞状细胞癌(La-PSCC)预后不佳。盆腔淋巴结转移患者的5年生存率低于17%。新辅助化疗联合巩固手术是La-PSCC的当前护理标准，由美国国家综合癌症网络和欧洲泌尿外科协会指南推荐。紫杉醇、异环磷酰胺和铂(TIP)的新辅助方案仅产生50.0%的客观缓解率(ORR)，仅10%的病理完全缓解率(pCR)，8.1个月的中位进展时间。 在N2-3M0 La-PSCC的前瞻性II期试验中，中位总生存期(OS)为17.1个月。然而，63%的患者出现肿瘤复发或进展，二线挽救治疗的中位总生存期仅为5.6个月。因此，迫切需要确定和提供更有效的系统性治疗以提高La-PSCC的生存期。

由于人类表皮生长因子受体(EGFR，> 90%的病例)和程序性死亡配体1 (PD-L1，在48%-62%的病例中表达)的高表达，加上明显的免疫细胞浸润，EGFR阻断和免疫治疗被认为是PSCC的强有力的治疗途径。然而，单一药物EGFR抑制剂，如帕尼单抗、尼妥珠单抗和口服药物达考米替尼，已证明ORR约为30%。

机理模式图（图源自Cancer Cell）

在这项最新研究中，研究团队在一项单臂、II 期临床试验（NCT04475016）中评估了一种新辅助治疗方案——四个周期的特瑞普利单抗（Toripalimab，一种抗PD-1抗体）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab，一种抗 EGFR 单抗）和基于紫杉醇（Taxol）的化疗，简称为TNT 方案，随后进行巩固性手术。这项临床试验结果显示，新辅助治疗 TNT 方案（特瑞普利单抗+尼妥珠单抗+紫杉醇化疗）在局部晚期阴茎鳞状细胞癌（La-PSCC）中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的毒副作用。

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参考信息：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00124-2

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