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精神病前驱期(CHR)个体具有高度异质性的临床特征和转归,但仅依靠临床指标预测其结局仍具挑战性。PSYSCAN项目通过整合临床、环境、神经影像、认知和外周血生物标志物数据,旨在提升预测效能。

这项自然前瞻性研究覆盖欧洲、澳大利亚、亚洲和美洲的12个中心,纳入238名CHR个体和134名健康对照(HC),在基线、3、6、12个月进行评估,并延伸至18和24个月随访。基线分析显示,CHR组与HC组在年龄、教育年限、智商及职业和婚恋状态上存在显著差异,而大麻和烟草使用率无组间差异,但CHR组中烟草滥用中高风险比例更高。CHR样本中53.4%符合焦虑障碍诊断标准,52.9%符合心境障碍标准,38.7%服用抗抑郁药,13.9%使用抗精神病药。随访期间,25名CHR个体(10.5%)转化为精神病,但整体上CHR组的功能和 attenuated精神病症状有所改善。与近期其他多中心研究一致,该队列表现出高共病率和相对较低的转化率,凸显了CHR人群的临床异质性,并提示需建立涵盖功能和跨诊断结局的更广泛预后模型。

图1:各研究中心招募的HC和CHR人数
研究方法上,CHR个体通过综合性风险评估(CAARMS)或基本症状评估工具(SPI-A)纳入,排除标准包括神经系统疾病、严重头部外伤及长期抗精神病药使用等。健康对照通过广告招募,确保人口学特征匹配。临床评估包括社会职业功能量表(SOFAS)、DSM-IV轴I和II障碍结构化访谈(SCID-I/II),以及物质使用筛查(ASSIST)。神经认知功能通过简化版韦氏成人智力量表评估。统计采用Python和R语言,组间比较使用独立样本t检验和卡方检验,精神病转化风险通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估,并校正年龄、性别等协变量。
研究结果显示,CHR组平均SOFAS基线得分为53.7(SD=11.4),CAARMS阳性症状总分42.5(SD=20.3)。随访中,CHR组社会功能显著改善(SOFAS评分从53.6升至64.4,p<0.001),阳性症状严重度全面下降(CAARMS总分降低23.0,p<0.001)。精神病转化累积发生率在6个月为1.9%,24个月升至11.1%,36个月达17.0%。值得注意的是,通过电子健康记录(EHR)随访的个体转化风险显著低于CAARMS评估组(HR=0.34,p=0.025),但校正性别和种族后差异不再显著。此外,未转化者中56.7%的CHR状态缓解,但43.3%仍持续符合高风险标准,提示部分个体存在长期症状负担。

图2:CAARMS和SPI-A亚组分布
最后研究指出,CHR人群的高共病率与既往研究一致,支持精神病可能源于多种非精神病性前驱症状的假说。尤其值得注意的是,转化者的抑郁病史比例更高,符合情感障碍通向精神病的病理模型。尽管大麻使用率在CHR与HC间无差异,但与已确诊精神病患者的较高使用率形成对比,暗示物质使用可能是疾病后期的衍生行为。研究优势包括多中心设计、高随访率(94.1%)及多模态数据整合,但局限性在于部分中心样本量小、COVID-19疫情期间远程评估的潜在偏倚,以及转化率较低对预测分析的统计效力限制。这些发现强调了开发跨诊断预测模型的重要性,并为早期干预策略的优化提供了数据基础。
原始出处:
Tognin, S., Vieira, S., Oliver, D., et al. (2025). PSYSCAN multi-centre study: baseline characteristics and clinical outcomes of the clinical high risk for psychosis sample. *Schizophrenia*, *11*(1), 66. https://doi.org/10.1038/s41537-025-00598-x
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