胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的组织学亚型，占所有胰腺癌病例的90%以上，其5年生存率仅约10%。由于大多数PDAC病例在晚期才被诊断，手术干预往往无效，导致约70%的患者出现淋巴结转移。此外，由于PDAC相关的基因突变数量有限，可用的靶向治疗手段也相对匮乏。因此，在单细胞水平上分析基因表达对于理解PDAC的肿瘤动态至关重要。

复旦大学的Wentao Li教授团队联合上海交通大学的Yanjie Zhang/Jiang Long教授团队在本刊发表了题为“The scRNA-sequencing landscape of pancreatic ductal adenocarcinoma revealed distinct cell populations associated with tumor initiation and progression”的研究论文。该研究通过单细胞RNA测序分析了8例不同淋巴结转移状态的PDAC患者的原发肿瘤样本，揭示了与肿瘤起始和淋巴结转移相关的细胞群体特征。

1 MMP1在正常胰腺细胞向癌细胞转化过程中的关键作用

研究团队对8例PDAC患者的原发肿瘤样本进行了单细胞RNA测序，揭示PDAC细胞异质性。研究发现，MMP1在正常胰腺细胞向癌细胞转化过程中发挥关键作用。MMP1在胰腺导管内乳头状瘤前体细胞中高表达，并与维持导管细胞特征相关。通过基因敲低实验，研究团队发现MMP1的敲低降低了导管标志物（如SOX9）的表达，而MMP1的过表达则增加了这些标志物的表达，表明MMP1在维持导管细胞特性方面具有重要作用（图1）。

图1通过单细胞RNA测序捕获的腺泡-导管化生（原文中Figure 2）

2 S100A2与淋巴结转移的关联

研究团队发现了一个独特的S100A2阳性肿瘤细胞亚群，与PDAC患者的淋巴结转移和预后不良密切相关。S100A2的敲低显著降低了胰腺癌细胞的迁移能力，而其过表达则增强了细胞的迁移能力。此外，在小鼠模型中，S100A2过表达的肿瘤细胞在肝转移模型中表现出更大的肿瘤负荷（图2）。

图2 表征胰腺导管腺癌的肿瘤内异质性及其与淋巴结转移的关联（原文中Figure 3）

3 OMD阳性成纤维细胞和CCL2阳性巨噬细胞的作用

研究还揭示了肿瘤微环境中的关键细胞群体，包括OMD阳性成纤维细胞和CCL2阳性巨噬细胞。通过细胞间相互作用分析，研究团队发现CCL2阳性巨噬细胞和OMD阳性成纤维细胞通过多种信号通路相互作用，共同促进了PDAC的进展和淋巴结转移。这些细胞群体的相互作用为开发新的治疗策略提供了潜在靶点（图3）。

图3 表征胰腺导管腺癌肿瘤微环境中的间充质细胞群体（原文中Figure 5）

研究团队通过单细胞RNA测序揭示了PDAC的细胞异质性，并发现了与肿瘤起始和淋巴结转移相关的细胞群体。MMP1在肿瘤起始中发挥关键作用，而S100A2则与淋巴结转移密切相关。此外，研究还揭示了肿瘤微环境中的关键细胞群体及其相互作用，为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422400120X

引用这篇文章：

Wang Y, Bian Z, Xu L, et al. The scRNA-sequencing landscape of pancreatic ductal adenocarcinoma revealed distinct cell populations associated with tumor initiation and progression. Genes Dis. 2025;12(3):101323.

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