系统性硬化症（SSc）是一种以血管病变和纤维化为特征的罕见自身免疫病，其合并症负担对预后具有重要影响。多发病（定义为同时存在≥3种慢性疾病）在普通人群中的研究较多，但在SSc中的流行病学特征及其对生存质量的影响尚不明确。既往研究提示心血管疾病是SSc患者的主要死因，但关于多发病对生存率及身体功能的综合影响缺乏系统分析。本研究基于澳大利亚系统性硬化症队列研究（ASCS）2007-2024年数据，旨在明确SSc患者多发病的发生率、核心合并症类型，并评估其对生存率及健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）的影响，为临床综合管理提供依据。

本研究为前瞻性队列研究，纳入符合2013年ACR/EULAR诊断标准的2,000例SSc患者，其中女性占85%，弥漫型占27%。采用Charlson合并症指数（CCI）评估合并症负担，多发病定义为CCI≥4分（最高17分）。通过电子病历和年度随访收集人口学、疾病特征及13项核心合并症数据（包括高血压、缺血性心脏病、慢性肾病等），排除SSc特异性并发症（如肺动脉高压）以避免偏倚。生存分析采用Cox比例风险模型，身体功能通过HAQ-DI评分评估，使用广义估计方程分析纵向数据。统计模型校正年龄、性别、疾病亚型、间质性肺病及肺动脉高压状态，显著性阈值设为P<0.05。

​​研究结果​​

1. ​​多发病发生率与特征​​：

· 20.1%（401/2,000）患者存在多发病，中位SSc病程12年（IQR 6-21）。

· 常见合并症包括高血压（81%）、血脂异常（67%）、慢性阻塞性肺病/哮喘（50%）、恶性肿瘤（49%）及缺血性心脏病（40%）。

· 多发病患者更常吸烟（55.6% vs 48.5%，P=0.01），且合并肺动脉高压（16.7% vs 9.7%）和间质性肺病（34.4% vs 26.8%）比例更高（均P<0.01）。

2. ​​生存率影响​​：

· 多发病患者死亡风险增加57%（HR=1.57，95%CI 1.30-1.91）。

· 慢性肾病风险最高（HR=2.41，95%CI 1.46-3.98），其次为左心室功能障碍（HR=1.76）、抗凝治疗（HR=1.64）及缺血性心脏病（HR=1.45）。

3. ​​身体功能损害​​：

· 多发病导致HAQ-DI评分恶化0.17单位（95%CI 0.13-0.21）。

· 外周血管病影响最大（+0.26单位），其次为左心室功能障碍（+0.23单位）、缺血性心脏病（+0.22单位）及慢性阻塞性肺病（+0.19单位）。

4. ​​亚组分析​​：

· 抗着丝粒抗体、Scl-70及RNA聚合酶III阳性患者的多发病风险更高。

· 糖皮质激素（prednisolone）使用率在多发病组达55.1%（vs 43.7%，P<0.01）。

CCI评分各要素作为时变协变量对死亡及HAQ-DI评分评估身体功能的影响

本研究首次系统性揭示SSc患者多发病发生率为20%，心血管及肾脏疾病是生存率下降的核心驱动因素，外周血管病则对身体功能影响最显著。结果提示，临床需加强非SSc特异性合并症（如高血压、缺血性心脏病）的筛查与管理，尤其是长期使用prednisolone的患者。研究局限性包括未纳入抑郁等CCI项目，可能低估多发病负担。未来需建立SSc特异性合并症评估体系，并通过多学科协作优化综合管理策略，以改善患者预后及生活质量。

原始出处：

Fairley JL, Hansen D, Proudman S, Sahhar J, Ngian GS, Apostolopoulos D, Walker J, Host LV, Stevens W, Nikpour M, Ross L. The Prognostic and Functional Impact of Multimorbidity in Systemic Sclerosis. ACR Open Rheumatol. 2025 Apr;7(4):e70034. doi: 10.1002/acr2.70034. PMID: 40259666; PMCID: PMC12012261.

Tags： ACR Open Rheumatol：硬皮病多病共存率达 20%，心肾损害降低生存率