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阿尔茨海默病(AD)是全球范围内痴呆症的主要病因,随着人口老龄化,其发病率逐年上升,给家庭和社会带来沉重负担。尽管在AD病理机制研究方面已取得进展,但现有疗法如乙酰胆碱酯酶抑制剂和β-淀粉样蛋白(Aβ)靶向药物疗效有限,亟需新策略。近年研究表明,神经炎症在AD进展中起关键作用,尤其是NLRP3炎性小体的激活可引发炎症级联反应,促进Aβ沉积和tau蛋白纤维化,形成恶性循环。此前研究发现,核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)不仅用于治疗HIV和乙肝,还可抑制炎性小体激活,且在糖尿病、年龄相关性黄斑变性等疾病模型中显示出抗炎保护作用。基于此,本研究假设NRTIs可能通过抑制NLRP3炎性小体降低AD风险,并利用美国两大健康保险数据库进行验证。
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