克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，其特征是肠道的节段性炎症和溃疡形成。尽管抗肿瘤坏死因子（TNF）药物在治疗中具有重要意义，但许多患者对这些疗法表现出不充分的反应或无法耐受的副作用。因此，探索新型生物制剂成为研究的热点。这项研究由来自法国南锡大学的Laurent Peyrin-Biroulet教授及其团队于2024年发表于国际顶尖医学期刊《The New England Journal of Medicine》（IF：96.3）。Risankizumab和ustekinumab是两种靶向IL-23/IL-12通路的单克隆抗体，已被证明在炎症性肠病的治疗中具有潜在价值。然而，关于这两种药物在克罗恩病中的直接比较尚无明确结论。为此，作者设计了一项头对头的随机对照试验，评估了risankizumab与ustekinumab在中至重度克罗恩病患者中的疗效和安全性。

 

这项研究是一项多中心、开放标签、随机对照的IIIb期临床试验，采用了终点盲法评估的设计。研究纳入了对TNF抑制剂反应不足或出现不可接受副作用的中至重度克罗恩病患者。患者被随机分配至risankizumab组或ustekinumab组，按照标准剂量进行为期48周的治疗。研究设定两个主要终点：第24周的临床缓解率（定义为克罗恩病活动指数[CDAI]评分<150，范围0-600，分数越高表示疾病越严重），以及第48周的内镜缓解率（定义为简单内镜评分[SES-CD]≤4，较基线下降≥2分，且每个单项评分≤1，范围0-56）。临床缓解率在前50%完成第24周访视的患者中进行非劣效性分析，非劣效界值为10个百分点；内镜缓解率则在所有患者中进行优效性分析。研究还设定了多个次要终点，包括临床应答率、生活质量改善等。安全性评估涵盖了所有接受至少一剂risankizumab或ustekinumab治疗的患者。统计分析采用调整后的差异估计和95%置信区间（CI）来评估主要终点，并通过双侧P值进行优效性检验。

 

 

在疗效分析的全意向治疗人群中，共有255名患者接受了risankizumab治疗，265名患者接受了ustekinumab治疗。其中，risankizumab组有230名患者（90.2%）完成了所有分配的治疗，而ustekinumab组仅有193名患者（72.8%）完成治疗。这表明risankizumab在治疗依从性方面可能更具优势。研究达到了两个主要终点。在第24周，risankizumab组的临床缓解率为58.6%，而ustekinumab组为39.5%，调整后的差异为18.4个百分点（95% CI：6.6-30.3），证明risankizumab在临床缓解率上非劣于ustekinumab。此外，在第48周，risankizumab组的内镜缓解率为31.8%，明显优于ustekinumab组的16.2%，调整后的差异为15.6个百分点（95% CI：8.4-22.9；P<0.001），显示出显著的优效性。安全性方面，两组患者的不良事件发生率相似，未观察到新的安全性信号。具体而言，感染的发生率、严重不良事件的比例以及其他常见不良反应均在可接受范围内，进一步支持了risankizumab的安全性。

图1 基线时患者的人口学和临床特征

 

图2 主要和次要终点

 

图3 治疗期间出现的不良事件

这项临床试验证实了risankizumab在治疗中至重度克罗恩病患者中的显著优势。相比于ustekinumab，risankizumab不仅在第24周的临床缓解率上表现出非劣效性，更在第48周的内镜缓解率上展现了明显优效性。这一结果对于指导临床实践具有重要意义，特别是对于那些对传统抗TNF治疗反应不佳或不耐受的患者。

原文出处：

Peyrin-Biroulet L, Chapman JC, Colombel JF, Caprioli F, D'Haens G, Ferrante M, Schreiber S, Atreya R, Danese S, Lindsay JO, Bossuyt P, Siegmund B, Irving PM, Panaccione R, Cao Q, Neimark E, Wallace K, Anschutz T, Kligys K, Duan WR, Pivorunas V, Huang X, Berg S, Shu L, Dubinsky M; SEQUENCE Study Group. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Crohn's Disease. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):213-223. doi: 10.1056/NEJMoa2314585. PMID: 39018531.

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