全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类广泛存在的持久性有机污染物，因其碳-氟键的稳定性而被称为“永久化学物质”。PFAS在环境中难以降解，可通过饮用水、食品包装、家居用品等多种途径进入人体，并在肝脏、大脑等器官中积累。尽管PFAS对心血管代谢和神经系统的毒性已有较多研究，但其与认知障碍和痴呆的关系尚不明确。现有流行病学数据有限且结果不一致，部分研究甚至报告PFAS与认知功能改善相关，但这些研究普遍存在方法学缺陷，如样本同质性高、未控制饮食和肾功能等混杂因素。PFAS可能通过血脂异常、动脉粥样硬化、神经炎症和氧化应激等机制影响认知功能，但目前缺乏前瞻性研究验证这一假设。

为了填补这一研究空白，PFAS VascCog纵向研究应运而生。该研究基于北曼哈顿研究（NOMAS）队列，旨在探讨PFAS暴露与痴呆风险之间的因果关系及其潜在机制。研究设计包括测量参与者两个时间点（间隔约6年）的血清中13种PFAS浓度，并分析其与血脂谱、颈动脉粥样硬化及痴呆事件的关联。研究假设PFAS通过升高血脂和促进动脉粥样硬化间接增加痴呆风险，同时将考察载脂蛋白E4（APOE4）基因型的修饰作用。此外，研究还将控制饮食、肾功能和社会人口学因素等混杂变量，并采用因果中介分析探索PFAS对认知功能的影响路径。NOMAS队列包含3497名参与者，其中1290人接受了脑部MRI和神经心理学评估，为研究提供了丰富的临床和影像学数据。

初步研究结果显示，PFAS暴露与血脂异常和颈动脉粥样硬化存在关联，而这两者是认知障碍和痴呆的已知风险因素。例如，一项前瞻性研究发现，PFAS血浆浓度的变化与颈动脉内膜中层厚度（IMT）的增加显著相关。此外，动物实验表明，PFAS可穿过血脑屏障，导致海马细胞凋亡和神经递质紊乱，并可能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）途径加剧神经炎症和氧化应激。然而，人类研究的结果尚不一致，部分横断面研究甚至报告PFAS与认知功能呈正相关，这可能与未控制鱼类摄入等混杂因素有关。PFAS VascCog研究通过纵向设计和多变量调整，有望提供更可靠的证据。

这项研究的潜在意义深远。若证实PFAS暴露与痴呆风险存在因果关系，将为公共卫生政策提供科学依据，推动对PFAS使用的严格监管和环境修复。例如，美国环境保护署（EPA）已针对饮用水中的六种PFAS制定了强制性限值，但食品包装、纺织品等其他暴露源的管控仍需加强。此外，研究结果可能为个体化干预提供新思路，如通过调整饮食或生活方式减少PFAS暴露。然而，研究也存在一定局限性，例如PFAS暴露的广泛性和复杂性可能掩盖特定化合物的独立效应，且化学暴露与其他环境毒素的交互作用仍需进一步探索。

总之，PFAS VascCog研究是首个系统探讨PFAS与痴呆风险的前瞻性队列研究，其成果将填补当前知识空白，并为痴呆预防策略提供新靶点。未来研究需结合多组学技术，进一步揭示PFAS的神经毒性机制，并探索其在化学暴露总体中的作用。

原始出处：
Gardener, H., Levin, B., Kannan, K., & Rundek, T. (2025). The role of per- and polyfluoroalkyl substances in cognitive impairment and dementia. *Alzheimer’s & Dementia*, *21*(5), e70226. https://doi.org/10.1002/alz.70226

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