表演焦虑是社交焦虑障碍（SAD）的核心症状之一，表现为对公开演讲或表演的过度恐惧，严重影响患者的生活质量。尽管现有药物如β受体阻滞剂和苯二氮䓬类药物被用于缓解症状，但其疗效和安全性缺乏严格的临床验证。选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）虽被批准用于治疗SAD，但因起效缓慢，无法满足即时需求。因此，开发一种快速起效的新型抗焦虑药物成为研究热点。本研究首次探讨了α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7-nAChR）激动剂VQW-765在表演焦虑患者中的疗效与安全性，为即时治疗提供了潜在选择。

研究采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，共纳入230名有公开演讲焦虑史的成年人，随机分配至VQW-765组（10 mg，n=116）或安慰剂组（n=114）。所有参与者在服药后接受特里尔社会压力测试（TSST），通过主观痛苦单位量表（SUDS）评估焦虑水平，并监测心率变异性（HRV）以分析自主神经系统的反应。此外，研究还通过血浆药物浓度测定，探索了VQW-765的暴露-反应关系。数据分析采用混合效应模型重复测量（MMRM）和方差分析（ANOVA），以评估药物疗效和安全性。

结果显示，VQW-765在整体人群中未表现出显著的抗焦虑效果（P=0.1443），但在女性亚组中疗效显著（P=0.034）。进一步分析发现，血浆药物浓度处于中间50%分位的患者焦虑改善更为明显（P=0.033），而这一效果同样仅限于女性（P=0.005）。暴露-反应关系呈现倒U型曲线，有效血浆浓度范围为1.5–8.0 pmol/mL。HRV分析表明，VQW-765组患者在TSST期间表现出更快的心率变异性下降，且恢复过程更为平稳，提示药物可能通过调节自主神经系统功能缓解焦虑。安全性方面，VQW-765耐受性良好，不良事件发生率低于安慰剂组，未报告严重不良事件。

本研究的结论支持VQW-765作为一种潜在的即时抗焦虑药物，尤其对女性表演焦虑患者具有显著疗效。其作用机制可能与调节α7-nAChR信号通路和自主神经系统功能有关。然而，研究也存在一定局限性，例如未要求参与者正式诊断为SAD，且疫情期间佩戴口罩可能影响TSST的应激效果。未来研究需进一步验证VQW-765在更广泛人群中的疗效，并探索其长期安全性和最佳给药方案。

原始出处：
He, Y., Polymeropoulos, C. M., Mohrman, M. A., Truslow, S. O., Xiao, C., Wu, Y., Birznieks, G., & Polymeropoulos, M. H. (2025). Efficacy and safety of an alpha 7-nicotinic acetylcholine receptor agonist, VQW-765, in subjects with performance anxiety: randomised, double-blind, placebo-controlled trial. *The British Journal of Psychiatry*, *1-8*. doi:10.1192/bjp.2025.84

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