尿路上皮癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，可起源于肾盂、输尿管、膀胱和尿道，其中膀胱癌约占所有病例的90%。尽管大多数尿路上皮癌病例为非肌层浸润性，但约25%的病例在诊断时即为肌层浸润性，约10%的病例为局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）。la/mUC患者的预后较差，仅有约34%的局部晚期尿路上皮癌（laUC）患者和5.4%的转移性尿路上皮癌（mUC）患者生存期超过5年。根据欧洲泌尿外科学会（EAU）指南，以铂类为基础的联合化疗是la/mUC一线治疗的标准方案。然而，相关研究表明，由于肾功能损害和听力损失等不良反应，或由于治疗效果不佳，约50%的患者无法耐受以铂类为基础的一线治疗，仅有少数患者能从该治疗中获得持续缓解。同时，化疗耐药性也可能导致临床预后不佳。因此，为这些患者探索更安全、更有效的替代治疗策略至关重要。

近年来，免疫治疗的发展为la/mUC的治疗注入了新的活力，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为具有代表性的治疗选择。事实上，程序性死亡配体-1（PD-L1）过表达、DNA损伤应答突变、基因组不稳定性和高肿瘤负荷的尿路上皮癌患者往往能从ICI治疗中获得较好的疗效。迄今为止，已有多种ICI被批准作为la/mUC患者的一线、维持或二线治疗药物，既可作为单药治疗，也可与化疗或其他靶向药物联合使用。

与非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）相比，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）和预后较差的转移性尿路上皮癌（mUC）中HER2过表达更为常见，这支持HER2可作为某些类型尿路上皮癌的相关治疗靶点。抗体偶联药物（ADC）是一类新型靶向抗癌药物，通过可裂解化学键将小分子细胞毒性药物（有效载荷）与单克隆抗体连接起来；最终，细胞毒性有效载荷将被递送至表达靶抗原的肿瘤细胞。维迪西妥单抗（RC48-ADC）是中国首个用于治疗尿路上皮癌的ADC药物。它由基于抗HER2的抗体部分、连接子和细胞毒性部分MMAE组成。因此，RC48-ADC有望成为中国MIBC和mUC的新型治疗选择，为无法耐受铂类治疗的患者提供新的治疗选择。

近日，来自南昌大学第一附属医院的郭炬、周强、钟家雷等研究人员评估了RC48-ADC联合程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂治疗la/mUC患者的疗效与安全性。

 

 

本研究为回顾性真实世界研究，纳入了2022年8月至2024年7月期间在两家医院接受RC48-ADC联合PD-1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。评估指标包括总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位总生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）以及安全性。

结果显示，本研究共纳入了51例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，患者年龄范围为39-86岁，其中男性为39例（76.5%），女性为12例（23.5%）。治疗结果包括完全缓解（27.5%）、部分缓解（33.3%）、疾病稳定（13.7%）和疾病进展（25.5%），总缓解率（ORR）为61%（95% CI：47-73%），疾病控制率（DCR）为75%（95% CI：61-84%）。截至2024年7月，所有患者的中位总生存期（mOS）尚未达到，中位无进展生存期（mPFS）为9个月（95% CI：5.8-12.1）。所有患者均出现了治疗相关的不良事件，最常见的副作用为食欲减退、乏力、皮疹和瘙痒。这些不良反应易于管理，可通过对症治疗得到缓解。

 

接受RC48-ADC联合PD-1免疫治疗患者的mPFS和mOS

 

这些结果表明，在真实世界环境中，RC48-ADC联合PD-1免疫治疗对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者具有显著的疗效和可管理的安全性。

原始出处：

Yao JM, Zhong JL, Zhou Q, Guo J. Efficacy and safety of disitamab vedotin in combination with immune checkpoint inhibitors in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. World J Urol. 2025 Mar 9;43(1):154. doi: 10.1007/s00345-025-05544-1. PMID: 40057923.

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