KMT2A

KMT2A（之前称为MLL）基因位于11号染色体的q23位置，编码组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶。KMT2A重排（KMT2Ar）可导致融合蛋白的产生，引起造血细胞的表观遗传失调，并上调HOXA、HOXB和MEIS1基因，从而导致白血病。KMT2Ar与治疗相关AML（tAML）有关，通常在接触拓扑异构酶II抑制剂后短时间内出现。KMT2Ar在AML中的发生率为3%到7%，且与不良预后相关。

MD安德森癌症中心开展回顾性研究，评估了成人新诊断KMT2A重排AML的临床特征及结局，近日发表于《Leukemia》。

研究方法&结果

研究设计：该单中心回顾性研究纳入2014年4月至2022年12月在德克萨斯大学MD安德森癌症中心诊断的≥18岁AML患者。通过二代测序（NGS）常规进行遗传诊断，使用28基因、53基因或81基因NGS panel。

患者特征：共纳入1611例新诊断AML患者，其中69例（4.3%）存在KMT2Ar。KMT2Ar AML患者更常为女性，诊断年龄较轻，骨髓原始细胞百分比更高。KMT2Ar AML患者中，治疗相关AML更为常见，中位时间为3年。

细胞遗传学和基因组特征：最常见的KMT2A重排涉及MLLT3基因（56.5%）。大多数患者除了KMT2A重排外没有其他细胞遗传学异常。在KMT2Ar AML患者中，信号通路相关基因（NRAS 30%、KRAS 23%和FLT3-TKD 16%）是最常发生突变的基因。

治疗反应：接受强化疗（IT，n=41）的患者完全缓解（CR）/CR伴不完全血液学恢复（CRi）率为90%，接受低强度治疗（LIT，n=27）的患者为52% (P=0.002)。在IT患者中，加入维奈克拉后CR/CRi率提高到100%，且所有IT+维奈克拉患者均达到MRD阴性。

生存分析：从1990年到2022年，所有KMT2Ar AML患者的中位OS为11.9个月，5年OS率为26%；在2014年至2022年的主要队列中，2年和5年OS率分别为46%和41%。生存的改善可能归因于强化疗的使用、维奈克拉的加入以及高移植率。对于接受LIT治疗的患者，多变量分析显示N/KRAS突变是OS（风险比[HR] 2.93，95%置信区间[CI] 1.18–7.29，P=0.021）和EFS（HR 3.51，95% CI 1.35–9.24，P=0.01）的预测因素。KMT2A::MLLT3重排和其他重排的2年OS无差异，包括IT组（67% vs 65%, P=0.903)和LIT组（20% vs 8%, P=0.849）。

移植的作用：移植患者的OS优于未移植患者，2年OS分别为67%和39%（P=0.005），移植患者的5年OS为64%。

总结

接受IT治疗的KMT2Ar AML患者的预后在过去几年中有所改善，而接受LIT治疗的患者生存率仍然较差，突显了对新联合治疗方案的需求。menin 抑制剂等新兴靶向治疗在 KMT2Ar AML 中显示出可喜的结果，将继续进一步改善这些患者的预后。

参考文献

Bataller, A., Goulart, H.E., Issa, G.C. et al. Characteristics and outcomes of newly diagnosed acute myeloid Leukemia with KMT2A rearrangements. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02634-2

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