食管胃结合部腺癌（AGC）是一类特殊的胃癌，近年来发病率明显上升，属临床重点关注的癌症类型。微卫星不稳定性（MSI）是指DNA错配修复功能出现异常，微卫星复制错误得不到纠正并不断累积，使微卫星序列长度或碱基组成改变。微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期AGC是特殊的分子亚型，约占所有AGC的5%~6%，因其独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫治疗高度敏感。

近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）旗下《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表了NO LIMIT（WJOG13320G）的单臂2期研究，评估了在无化疗的基础上，将纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗作为MSI-H AGC一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，该治疗方案展示出持久的生存获益和抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为62.1%，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，12个月总生存（OS）率为79.5%。

截图来源：JCO

NO LIMIT是一项在日本开展的单臂、多中心2期研究，在2020年11月至2022年8月期间，共纳入29例经组织学证实的MSI-H AGC患者，患者平均年龄为75岁，女性占比55.2%。治疗方案为纳武利尤单抗（240 mg，每2周一次）联合低剂量伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次），治疗期为24个月，或直至患者发生疾病进展或出现不可接受的毒副作用。主要研究终点为盲法独立中心评审（BICR）的ORR，关键次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS及安全性。

数据截止时，中位随访时间为9.0个月。在27例可评估的患者中，有24例患者肿瘤有所缩小。研究结果显示，BICR确认的ORR为62.1%（95%CI：42.3%~79.3%），其中完全缓解率为10.3%、部分缓解率为51.7%。DCR为79.3%（95%CI：60.3%~92.0%）。中位PFS为13.8个月（95% CI：13.7个月~未达到），12个月PFS为73.3%；中位OS数据尚在积累中，12个月OS率为79.5%。

▲肿瘤较基线变化（A和B）、PFS（C）和OS（D）情况（图片来源：参考文献[2]）

共有21例患者停止治疗，其中12例停止治疗的原因与治疗相关不良事件（TRAEs）有关，不过在排除1例疾病进展患者后，剩余11例患者在停止治疗后展现出长期抗肿瘤疗效，缓解持续时间范围达到了0.9~15.6个月。

安全性方面，93.1%的患者出现了任何级别的TRAEs，其中3级及以上TRAEs发生率为37.9%，常见TRAEs为瘙痒、肺炎等。

文章表示，这是作者团队所知的首个针对MSI-H AGC群体开展的纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗联合治疗前瞻性试验。该方案在无化疗的基础上，展现出令人满意的疗效，尽管有部分患者因TRAEs停药，但大多数患者在停药后仍能维持疗效。研究结果支持进一步探索双免疫疗法方案作为MSI-H AGC一线治疗策略。

参考资料

[1] Kawakami H, Kadowaki S, Makiyama A, et al. Phase II Study (NO LIMIT, WJOG13320G) of First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High Advanced Gastric or Esophagogastric Junction Cancer. J Clin Oncol. 2025 May 16:JCO2402463. doi: 10.1200/JCO-24-02463. 

[2] New Paper Alert: NO LIMIT Trial. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab in MSI-High Advanced Gastric and GEJ Cancer. Retrieved May 19, 2025. From https://oncodaily.com/opinion/nivolumab-ipilimumab-msi-h-gc-no-limit-trial

Tags： 无需化疗，客观缓解率达62%，无进展生存期近14个月！JCO：双免疫疗法或为胃癌一线治疗新选择