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Phytomedicine:健脾祛痰化瘀汤通过NOX1-ROS-ERK1/2途径改善动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠内皮细胞氧化应激炎症反应

来源 2025-05-26 12:08:17 医疗资讯

背景:心血管疾病(CVD)是全球非传染性疾病(NCD)导致死亡和残疾的主要原因,占全球所有死亡人数的三分之一。临床实践和相关研究证实,中医药在缓解心绞痛、减少经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄、预防无复流现象、提高生活质量和运动耐量方面具有显著优势。此外,中医药还可以降低心血管事件和不良反应的发生率。这些发现强调了中医作为冠心病常规治疗的补充方法的潜力。

动脉粥样硬化(AS)是一种由异常脂质代谢引起的慢性炎症性血管疾病。活性氧(ROS)介导的氧化应激炎症之间的相互作用加剧了AS的进展。AS是心血管疾病的重要发病机制,也是干预的主要靶点。目前的治疗方法,包括降脂和抗血小板药物,疗效有限,支架再狭窄等问题继续构成重大挑战。AS的有效治疗和预防仍然缺乏。

中医强调未病先防,注重在疾病发作前进行干预,并采用各种方法阻止冠心病从早期临界病变进展为晚期心力衰竭。健脾祛痰化瘀汤(JPQTHYD)由四君子汤和瓜蒌薤白半夏汤组成,并加入桃仁和红花。根据中医理论,党参、白术和茯苓具有健脾益气的功效;半夏、瓜蒌具有祛痰浊的作用;桃仁和红花具有活血化瘀的作用。团队之前的研究表明,JPQTHYD改善了冠心病患者的临床症状,提高了生活质量,降低了ApoE-/-小鼠的炎症和脂质水平,并延缓了动脉粥样硬化斑块的进展。然而,JPQTHYD在预防和治疗AS方面的具体药理学机制尚不清楚。

目的:探究健脾祛痰化瘀汤治疗动脉粥样硬化(AS)的疗效及其调控的分子机制。

方法:在体内,通过高脂饮食16周结合4周力竭游泳实验建立小鼠模型,每4周测定小鼠体重和摄食量,16周末测定小鼠粪便含水量,HE染色观察胸主动脉和心肌形态,油红O染色观察主动脉和心肌脂质沉积情况,透射电镜观察心肌组织超微结构,全自动生化分析仪测定TC、TG、LDL-C水平,ELISA法测定ROS、IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP、VCAM-1、和ICAM-1的表达水平。

体外实验中,用700 nM的Ang II诱导HUVEC损伤,用CCK-8测定细胞活力,用ROS检测试剂盒测定ROS水平,用NOX 1抑制剂实现NOX 1基因的抑制,检测NOX 1、ERK 1/2、P-ERK 1/2、VCAM-1和ICAM-1的表达。

结果:1、JPQTHYD能改善ApoE-/-小鼠的粪便含水量和运动能力。2、JPQTHYD能降低TC、TG、LDL-C水平,减少动脉内膜厚度,抑制动脉粥样硬化斑块形成。3、JPQTHYD通过抑制NOX1-ROS-ERK1/2信号通路,降低促炎因子和黏附分子的水平。4、在体外实验中,JPQTHYD通过抑制NOX1-ROS-ERK1/2信号通路,抑制内皮炎症。

结论:JPQTHYD可能通过NOX1-ROS-ERK1/2信号通路降低ApoE-/-小鼠的血脂水平,抑制氧化应激诱导的炎症反应,减轻AS的发生,为进一步研究中药防治动脉粥样硬化的作用机制和调控途径提供了新的思路。

原始出处:

Kong Z, Zhang XZ, Lu Y, et al. Jian-pi Qu-tan Hua-yu Decoction improves oxidative stress-induced inflammation in endothelial cells in atherosclerotic ApoE-/- mice through the NOX1-ROS-ERK1/2 pathway. Phytomedicine. Published online May 7, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156815

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