引言

“消化前沿”专栏是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《消化界》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理消化病领域的研究进展，每月（最后一周）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。今天为您带来第25期内容：肝硬化患者ABO血型和Rh血型与原发性肝癌无关：一项单中心横断面研究。

文章简述

原发性肝癌（PLC）是发生于肝内胆管上皮细胞或肝细胞的恶性肿瘤，是全球第六大常见癌症和第三位癌症死亡原因，根据2020年全球癌症统计数据显示，全球PLC的年新发病例占所有癌症年新发病例的4.7%，年死亡病例占所有癌症年死亡病例的8.3%（Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-49）。肝炎病毒感染、吸烟、肥胖、糖尿病、铁过载和黄曲霉毒素B1是PLC的主要获得性危险因素（Vogel A, et al. Lancet. (2022) 400:1345–62; Center MM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. (2011) 20:2362–8），遗传因素也与PLC息息相关。ABO血型和Rh血型是人类遗传的固有特征，抗原表达在不同个体间存在差异。目前，有研究发现血型与某些恶性肿瘤之间存在潜在相关性，如胃癌（Song HR, et al. Gastric Cancer. (2013) 16:254–60）、皮肤癌（Xie J, et al. PLoS One. (2010) 5:e11972）、胰腺癌（Engin H, et al. Asian Pac J Cancer Prev. (2012) 13:131–3）和卵巢癌（Gates MA, Int J Cancer. (2010) 128:482–6）。然而，肝硬化患者ABO血型和Rh血型与PLC的关系尚不明确。

我们团队Dong等于2025年1月在《Frontiers in Medicine》杂志正式发表了一篇题为《肝硬化患者ABO血型和Rh血型与原发性肝癌无关：一项单中心横断面研究》的文章。该研究旨在探讨ABO血型和Rh血型与肝硬化患者发生PLC的关系。

共纳入了1398例肝硬化患者，其中，240例伴PLC。校正了性别、年龄、肝硬化家族史、HBV-DNA和肝硬化病因后，非O型血（aOR=0.763, 95%CI = 0.449-1.298, P=0.319)、A型血（aOR=0.643, 95%CI =0.332-1.246, P=0.191)、B型血（aOR=0.835, 95%CI = 0.453-1.540, P=0.564)、AB型血（aOR=0.888, 95%CI=0.363-2.170, P=0.795）和Rh（+）型血（aOR=0.239, 95%CI=0.036-1.571, P=0.136）与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。

综上，肝硬化患者ABO血型和Rh血型可能与PLC无关。

重要研究结果分析及其临床意义

1 患者筛选

（图源自文献）

共纳入了1158例肝硬化不伴PLC患者和240例肝硬化伴PLC患者。

2 总体分析

（表源自文献）

肝硬化伴PLC患者的男性（66.84% vs. 79.17%, P<0.001）和HBV-DNA≥1×10³（22.97% vs. 37.70%, P=0.001）比例及年龄（56.08±11.82 vs. 58.56±11.06, P=0.005）和甲胎蛋白（8.91±39.26 vs. 78.51±138.88, P<0.001）水平显著高于肝硬化不伴PLC患者。A型血（28.41% vs. 25.00%, P=0.283）、B型血（32.56% vs. 33.33%, P=0.815）、O型血（28.15% vs. 32.08%, P=0.221）、AB型血（10.88% vs. 9.58%, P=0.553）和Rh（+）型血（99.30% vs. 98.60%, P=0.569）比例在肝硬化伴和不伴PLC患者间无显著差异。

3 肝硬化患者发生PLC的危险因素

（表源自文献）

男性（cOR=1.885, 95%CI=1.349-2.635, P<0.001）、年龄≥60岁（cOR=1.452, 95%CI=1.094-1.927, P=0.010）、肝硬化家族史（cOR=2.461, 95%CI=1.041-5.818, P=0.040）、HBV-DNA≥1×10³（cOR=2.029, 95%CI=1.334-3.087, P=0.001）、单纯乙型肝炎病毒（HBV）感染（cOR=3.150, 95%CI=2.038-4.868, P<0.001）和单纯丙型肝炎病毒（HCV）感染（cOR=2.721, 95%CI=1.490-4.967, P=0.001）与肝硬化患者发生PLC显著相关。

4 肝硬化患者ABO血型和Rh血型与PLC的关系

（表源自文献）

单因素Logistic回归分析表明，与O型血相比，非O型血（cOR=0.829, 95%CI=0.615-1.119, P=0.221）、A型血（cOR=0.772, 95%CI=0.533-1.119, P=0.171）、B型血（cOR=0.898, 95%CI=0.635-1.270, P=0.544）、AB型血（cOR=0.773, 95%CI=0.465-1.286, P=0.321）与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。与Rh（−）型血相比，Rh（+）型血（cOR=0.520, 95%CI=0.137-1.974, P=0.336）与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。

校正性别、年龄、肝硬化家族史、HBV-DNA和肝硬化病因后，非O型血（aOR=0.763, 95%CI=0.449-1.298, P=0.319）、A型血（aOR=0.643, 95%CI=0.332-1.246, P=0.191）、B型血（aOR=0.835, 95%CI=0.453-1.540, P=0.564）、AB型血（aOR=0.888, 95%CI=0.363-2.170, P=0.795）与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。Rh（+）型血（aOR=0.239, 95%CI=0.036-1.571, P=0.136）与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。

5 亚组分析

（表源自文献）

单纯HBV感染相关的肝硬化患者中，肝硬化不伴PLC患者A型血的比例显著高于肝硬化伴PLC患者（33.99% vs. 24.17%, P<0.001），O型血（23.88% vs. 31.67%, P=0.092）、B型血（30.90% vs. 33.33%, P=0.620）、AB型血（11.24% vs. 10.83%, P=0.903）和Rh（+）型血（99.41% vs. 99.10%, P=0.575）的比例在两组间无显著差异。

单纯HCV感染相关及酒精相关的肝硬化患者中，ABO血型和Rh血型的比例在两组间均无显著差异。

（图源自文献）

单纯HBV感染相关的肝硬化患者中，单因素Logistic回归分析表明，与O型血相比，A型血（cOR=0.536, 95%CI=0.307-0.936, P=0.028）的肝硬化患者发生PLC的风险显著更低，非O型血（cOR=0.677, 95%CI=0.429-1.067, P=0.093）、B型血（cOR=0.813, 95%CI=0.480-1.377, P=0.442）和AB型血（cOR=0.727, 95%CI=0.349-1.514, P=0.394）与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。然而，校正了混杂因素后，A型血与肝硬化患者发生PLC无显著相关性（aOR=0.570, 95%CI=0.269-1.208, P=0.143）。此外，单因素和多因素Logistic回归分析均表明，与Rh（−）型血相比，Rh（+）型血与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。

单纯HCV感染相关的肝硬化患者中，单因素和多因素Logistic回归分析均表明，与O型血相比，非O型血、A型血、B型血和AB型血与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。

酒精相关的肝硬化患者中，单因素和多因素Logistic回归分析均表明，与O型血相比，非O型血、A型血、B型血和AB型血与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。此外，与Rh（−）型血相比，Rh（+）型血与肝硬化患者发生PLC无显著相关性。

总结与展望

ABO血型和Rh血型可能与肝硬化患者发生PLC无关。未来亟需大规模和高质量的前瞻性研究、多中心研究及调查血型与PLC关系的生物机制研究来探索健康人群和慢性肝病患者中ABO血型和Rh血型与PLC的关系。

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