对于可手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，术前（新辅助）治疗策略的选择至关重要。此前，CheckMate 816研究3期结果表明，相比于单纯新辅助化疗，采用PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合铂类化疗的新辅助治疗方案，可显著提高病理完全缓解（pCR）率和延长无事件生存期（EFS）。基于该研究结果，纳武利尤单抗联合化疗已成为全球多个国家和地区可切除NSCLC的新辅助治疗标准治疗方案。

近日，CheckMate 816研究的5年最终总生存期（OS）分析结果发表于2025年美国临床肿瘤学会年会（2025 ASCO）最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA），结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究结果显示，在可切除NSCLC患者中，相比于单独新辅助化疗，纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗方案可延长患者的OS，死亡风险显著降低28%。特别是纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗组中达到pCR的患者，其5年生存率高达95.3%。这一结果为该联合方案作为可切除NSCLC的标准新辅助治疗再次提供了有利的证据支持。

截图来源：ASCO

这项全球、多中心、开放标签3期临床试验，纳入358例符合条件的可切除NSCLC患者。研究人员将患者随机分配接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗（179例）或单纯新辅助化疗（179例），之后进行手术。

研究主要终点为盲法独立中心评估的EFS和pCR，OS为预先指定的关键次要终点。中位随访时间68.4个月，相比于单纯新辅助化疗，纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗显示出具有统计学意义的OS获益（73.7个月 vs. 未达到），纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗组患者死亡风险降低28%（HR=0.72；95%CI：0.523~0.998，P=0.048），5年OS率也更高（65.4% vs. 55.0%）。在肿瘤PD-L1表达水平、基线疾病分期等亚组中，也观察到了类似的结果。

▲单纯新辅助化疗组（灰色）和纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗组（蓝绿色）OS趋势对比（图片来源：参考文献[1]）

值得关注的是，在纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗组中，达到pCR的患者（43例）5年OS率比未达到pCR的患者（136例）更高（95.3% vs. 55.7%，HR=0.11，95%CI：0.04~0.36）。化疗组仅4例达到pCR。

▲单纯新辅助化疗组（灰色）和纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗组（蓝绿色）中，达到pCR（深色）和未达到pCR（浅色）患者OS趋势对比（图片来源：参考文献[1]）

此外，探索性分析结果显示，相比于术前循环肿瘤DNA（ctDNA）未清除患者，ctDNA清除患者5年OS率也更高（75.0% vs. 52.6%）。

安全性方面，长期随访未发现新的安全信号。

CheckMate 816研究证实了，在可切除NSCLC中，纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗方案，可带来统计学和临床意义上的显著5年总生存获益。

参考资料

[1] CheckMate 816 Investigators. (2024). Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer. New England Journal of Medicine. Advance online publication. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2502931

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