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脑小血管病(CSVD)在卒中患者中十分常见,但其对预后的影响一直存在争议。近期发表在权威期刊Stroke上的INSPIRES试验事后分析研究,为我们揭开了CSVD负担与双联抗血小板治疗(氯吡格雷+阿司匹林)疗效关系的神秘面纱。这项由我国首都医科大学天坛医院王伊龙教授团队领衔的,在中国222家中心开展的大型随机对照试验,对2018年9月至2022年10月期间的5126例轻型卒中或高危短暂性脑缺血发作患者进行了深入分析,结果令人深思。
研究人员采用改良的CSVD评分系统(不包括微出血),将患者分为CSVD评分0-2分和≥3分两组。令人惊讶的是,在全部入组患者中,有高达41.57%(2131例)的患者CSVD评分≥3分,这提示脑小血管病变在卒中人群中相当普遍。数据分析显示,CSVD评分≥3分的患者在90天随访期内卒中复发率略高(9.10% vs 8.05%),但中重度出血风险反而较低(0.56% vs 0.80%)。这一发现打破了我们既往对CSVD患者更易出血的认知。
在治疗效果方面,研究得出了颇具临床意义的结论。双联抗血小板治疗在两组患者中降低卒中复发的相对程度相似:CSVD评分0-2分组调整后风险比(aHR)为0.78(95%CI 0.61-1.01),≥3分组为0.82(95%CI 0.62-1.09),两组间无统计学交互作用(P=0.84)。同样值得注意的是,双抗治疗增加的出血风险在两组间也无显著差异:0-2分组aHR 2.83(95%CI 1.52-5.27),≥3分组aHR 2.13(95%CI 1.08-4.19),交互作用P值为0.68。
这些结果通过严谨的统计学分析得以验证。研究采用Cox比例风险模型评估治疗与CSVD分组的交互作用,所有分析均经过年龄、性别等关键因素的校正。特别值得关注的是,尽管CSVD评分≥3分患者的绝对卒中复发率较高,但双抗治疗的相对获益程度在不同CSVD负担患者间保持稳定,这一发现对临床实践具有重要指导意义。
这项研究最重要的临床启示在于:CSVD负担可能不会显著改变双联抗血小板治疗的获益-风险比。这意味着,对于轻型卒中或高危TIA患者,无论其脑小血管病变程度如何,医生都可以基于其他临床因素来决定是否采用双抗治疗,而不必过度担忧CSVD负担的影响。当然,研究者也强调,这一结论来自事后分析,仍需前瞻性研究进一步验证。但无论如何,这项研究为我们理解CSVD与抗血小板治疗的关系提供了宝贵证据,将有助于临床医生做出更精准的治疗决策。
参考文献:
Li H, et al. Does the Burden of CSVD Modify the Efficacy of Dual Antiplatelet Therapy?: A Post Hoc Analysis of the INSPIRES Trial. Stroke.
2025 Jun;56(6):1376-1387. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.049826.
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