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抑郁障碍是最常见的精神疾病之一,其临床表现复杂多样,严重影响患者的生活质量与社会功能。药物治疗作为主要干预手段之一,制定方案时需结合不同药物的作用机制、疗效特征及安全性差异,进行个体化选择。 本文根据目前主流指南与临床实践经验,对常用抗抑郁药物按机制分类进行总结,并列出各代表药物的剂量范围及使用注意事项,供临床参考。
一、抗抑郁药分类、代表药物、作用机制及特点
现有药物治疗的主要机理是通过影响神经递质的合成、释放、再摄取或降解过程,以此调节神经递质的水平,从而改善抑郁症的症状。目前一线抗抑郁药物主要作用于单胺神经递质,通过提高 5-HT、DA 和 NE 等神经递质在患者脑内的浓度,进而达到缓解抑郁症的效果。
1. 新型抗抑郁药-首选
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SSRIs:俗称“五朵金花”,分别是:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰。
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SNRIs:文拉法辛、度洛西汀、米那普仑等,协同调节5-HT和NE双通道两种递质,对伴躯体疼痛的抑郁疗效更优。
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NaSSAs:米氮平,通过阻断α2受体增加NE/5-HT释放,能够显著改善失眠和食欲不佳。
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NDRIs:安非他酮,主要通过阻断去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的转运蛋白,增加前额叶皮质去甲肾上腺素和多巴胺的浓度以及纹状体内多巴胺的浓度。这种独特的作用机制尤其适用于“正性情感降低”的患者,包括改善失去快乐、喜悦、兴趣、愉悦、精力、热情、警觉和自信等症状。
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SARIs:曲唑酮,通过拮抗5-HT2A受体改善睡眠,同时弱效抑制SERT发挥抗抑郁作用,低剂量即可改善失眠。
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多模式抗抑郁药:伏硫西汀,兼具SERT抑制、5-HT1A受体激动及5-HT3受体拮抗多重机制,对认知症状改善显著,恶心发生率较高,需餐后服用。
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褪黑素受体调节剂:阿戈美拉汀,通过激动MT1/MT2受体调节睡眠节律,同时拮抗5-HT2C受体增强NE/DA释放,不引起体重增加,但需监测肝功能。
2. 传统抗抑郁药-二线
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TCAs:阿米替林、氯米帕明,广谱抑制单胺再摄取,但口干、心律失常等副作用较多。
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TeCAs:马普替林,阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取,但不能阻断5-HT的再摄取作用,不良反应较TCAs少。
- MAOIs:吗氯贝胺,可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶,从而提高脑内NE、DA和5-HT的水平,作用快,停药后单胺氧化酶活性恢复快。
现有抗抑郁药的作用机制
二、抗抑郁药汇总表
表1.常用抗抑郁药分类及剂量、注意事项汇总表
三、临床选择要点
1.首发抑郁患者:优先考虑SSRIs,这类药物安全性高,耐受性好,适合初次用药患者。
2.伴躯体疼痛症状:SNRIs具有独特优势,能同时改善抑郁和疼痛症状。
3.失眠/食欲下降明显者:米氮平可显著改善睡眠和食欲,但需注意体重增加风险。
4.正性情感降低患者:2020年《精神障碍诊疗规范》指出,NDRI的代表药物安非他酮对提升正性情感的效应更佳,是一线抗抑郁药。 此外,研究发现,伏硫西汀和阿戈美拉汀等新型抗抑郁在治疗快感缺失,提升正性情感方面可能也具有潜力。
5.认知功能受损患者:可考虑多模式药物伏硫西汀,其对注意力、记忆力等认知症状改善明显。
6.难治性抑郁:当抑郁症患者对抗抑郁药单药治疗反应不佳时,联用另一种抗抑郁药或增效药物是临床常见的做法。具体如下:
7.与MAOIs合用:在临床实践中,若患者正在使用MAOls,并需同时服用抗抑郁药物时,为确保药物安全性,需先行停用MAOls至少2周。同理,若患者正在使用抗抑郁药物并计划切换MAOls时,必须严格遵守抗抑郁药物说明书中所规定的用药间隔。
四、特殊人群用药注意事项
老年患者用药: 1.首选SSRIs,此类药物对心血管系统及抗胆碱能不良应轻微,慎用同类不良反应明显的TCAs药物。 2.SNRIs在高剂量时易引起血压升高,应加强监测。 3.老年患者计量滴定应谨慎且缓慢。
妊娠期用药:
表2. 常见抗抑郁药美国FDA妊娠期安全性分级
参考文献:
1.各类型抗抑郁药的药品说明书
2.胡昌清,朱雪泉,丰雷,等.中国抑郁障碍防治指南(第二版)解读:药物治疗原则[J].中华精神科杂志,2017,50(03):172-174.
3.中华医学会行为医学分会,中华医学会行为医学分会认知应对治疗学组.抑郁症治疗与管理的专家推荐意见(2022年)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2023,32(03):193-202.
4.中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.抑郁症基层诊疗指南(2021年)[J].中华全科医师杂志,2021,20(12):1249-1260.
5.果伟,张玲,王刚.中国精神科治疗药物监测临床应用专家共识(2022年版)[J].神经疾病与精神卫生,2022,22(08):601-608.
6.NICE guideline [NG222]:Depression in adults: treatment and management.
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