心脏功能、血液携氧能力以及骨骼肌线粒体功能都依赖于体内铁元素的充足供应，而这些因素正是运动过程中氧气摄取和利用的关键。然而，目前尚不清楚铁状态如何影响射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者在运动过程中的血流动力学反应及峰值氧摄取量的组成变量。

研究背景

心力衰竭是一种临床常见且预后不良的综合征，HFpEF患者占心力衰竭患者的相当比例。与射血分数降低型心衰（HFrEF）不同，HFpEF患者的心脏泵血功能相对保留，但运动能力下降明显，严重影响生活质量。铁缺乏症在心力衰竭患者中普遍存在，被认为加剧了运动耐力下降，但以往多使用血清铁蛋白（ferritin）作为铁储备的评估指标，而铁蛋白受炎症影响较大，可能掩盖真实的铁缺乏情况。

转铁蛋白饱和度（Tsat）是衡量血液中铁可用性的更直接指标，反映了血清中结合铁的转铁蛋白比例。肝素素（hepcidin）是一种调节铁代谢的关键激素，其异常升高可导致功能性铁缺乏。通过综合分析Tsat与肝素素的比例，可以更精准地评估铁代谢的动态平衡。

研究目的

本研究旨在系统评估HFpEF患者血清铁状态指标（Tsat、铁蛋白、肝素素及其比值）与运动代谢能力及血流动力学反应的关系，并探索这些指标与临床预后的关联性，从而寻找更有效的铁状态生物标志物，指导HFpEF患者的管理和治疗。

研究方法

研究纳入372例诊断明确的HFpEF患者，所有患者均接受心肺运动试验（CPET）结合有创血流动力学监测。运动测试过程中，测量峰值氧摄取量（peak VO2）、肺动脉压力、心输出量等指标。血液样本同时检测血清铁、转铁蛋白饱和度（Tsat）、肝素素及铁蛋白水平。利用Tsat/肝素素比值评价铁稳态及肝素素功能异常。根据血清铁蛋白及Tsat值，定义铁缺乏状态。

主要结果

研究显示，约66%的HFpEF患者存在铁缺乏（定义为铁蛋白<100μg/L，或铁蛋白100-300μg/L且Tsat<20%）。运动峰值氧摄取量与转铁蛋白饱和度（ρ=0.33，P<0.0001）、Tsat/肝素素比（ρ=0.23，P<0.0001）及血清铁水平（ρ=0.30，P<0.0001）均呈显著正相关，但与铁蛋白水平无明显关联。调整年龄、高血压、利尿剂使用、血红蛋白及静息心脏指数后，Tsat、Tsat/肝素素比和铁水平与运动峰值氧摄取量的相关性依然显著（P≤0.006）。

此外，Tsat、Tsat/肝素素比及铁水平与肺动脉压/心输出量斜率及肺毛细血管楔压/心输出量斜率呈负相关，提示铁状态良好患者的血流动力学反应更为优化，而铁蛋白则未表现出类似相关性。

最为关键的是，转铁蛋白饱和度能独立预测患者无心衰事件的生存期，每提高一个Tsat分位数，心衰风险降低40%（风险比HR=0.60，P=0.002）。相比之下，铁蛋白水平与患者预后无显著关系。

研究讨论

本研究首次系统比较了转铁蛋白饱和度与铁蛋白在HFpEF患者中对运动能力、血流动力学及预后的预测价值，明确指出Tsat更具临床应用价值。铁蛋白虽常用作铁储备的传统指标，但其受炎症和其他病理状态影响较大，在慢性病患者中可能误导铁缺乏的诊断。

转铁蛋白饱和度反映了血液中可用铁的比例，直接关联氧运输和细胞线粒体功能，影响肌肉能量代谢和运动耐力。肝素素作为铁代谢的调节者，异常表达进一步影响铁的吸收和释放。结合Tsat/肝素素比，可以更精准地评估铁的生物利用度和调控失衡。

运动中的血流动力学变化是评估HFpEF病情和疗效的重要指标，铁状态的改善有助于降低肺动脉压和肺毛细血管压，减轻右心负担，提高心脏泵血效率，从而提升运动耐力。

临床意义与未来展望

本研究提示，临床上应优先采用转铁蛋白饱和度而非铁蛋白来评估HFpEF患者的铁状态，指导补铁治疗决策。针对Tsat及肝素素异常的患者，适时进行铁剂补充可能改善患者运动功能和血流动力学状况，进而改善预后。

未来研究应进一步验证铁补充治疗在HFpEF患者中的疗效，并探讨铁代谢相关分子机制，开发针对性治疗手段。同时，结合多中心大样本队列和长期随访，评估铁状态动态变化对心力衰竭进展和生存的影响。

总结

转铁蛋白饱和度在HFpEF患者中较铁蛋白更能准确预测运动代谢能力、血流动力学反应及临床预后。关注铁代谢的动态平衡及调控异常，对于个体化治疗HFpEF患者具有重要价值。这一发现为心力衰竭管理开辟了新的诊断和治疗方向，促进了精准医疗的发展。

参考文献：

Lee S, Houstis NE, Cunningham TF, Brooks LC, Chen K, Slocum CL, Ostrom K, Birchenough C, Moore E, Tattersfield H, Sigurslid H, Guo Y, Landsteiner I, Rouvina JN, Lewis GD, Malhotra R. Transferrin Saturation Is a Better Predictor Than Ferritin of Metabolic and Hemodynamic Exercise Responses in HFpEF. JACC Heart Fail. 2025 Jun 10;13(8):102478. doi: 10.1016/j.jchf.2025.02.024. Epub ahead of print. PMID: 40499472.

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