40岁的老王，怎么也想不到，自己身上的“小毛病”竟暗藏大祸。起初，他只是觉得小腿隐隐作痛，夜里更甚，以为是年纪大了、骨质退化，便去骨科拿了止痛药。可过了一年，腰也开始疼了，走几步路就想坐下歇会儿。他又怀疑是“腰椎间盘突出”，去了几家医院反复拍片，结果都说问题不大。更奇怪的是，最近他视力开始模糊，眼睛干涩，还出现轻微凸眼、胳膊麻木，连说话都带点鼻音。一家人这才警觉，带他转到了神经内科会诊。

老王为什么会这样

影像学检查揭示了更深层的问题：

头颅MRI检查：下丘脑和鞍区多发结节性病灶，伴强化信号。

双下肢MRI：股骨和胫骨出现“地图样”异常信号，提示骨梗死。

腹部增强CT：胰腺体尾部低密度病灶，提示脾静脉受累。

为进一步明确病因，医生为他安排了鞍区病灶切除术，并送病理分析。术后结果显示，老王患上了一种罕见的系统性疾病：Erdheim-Chester病。

中老年人常见

William Chester 和 Jakob Erdheim 首次描述了一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，该疾病在1972 年被首次命名为ECD，并在2016年被世界卫生组织 (WHO) 列为组织细胞疾病中与朗格汉斯组织细胞增生症 (LCH) 并列的，非朗格汉斯细胞组织细胞病中单独的一类。

到目前为止，全球共报道约1500 例。本病好发于中老年人 ( 中位年龄55岁)，男性较多 (男女比例约为3 ∶ 1)，儿童少见。本病常为多系统受累，临床表现异质性较高。当该病首发症状为骨痛、神经系统症状及尿崩症时，容易被误诊。

中枢神经系统受累表现

ECD 的中枢神经系统受累通常表现为3种形式:肿瘤样病变、血管受累和退行性变。肿瘤样病变可单发或多发，累及部位广泛，硬脑膜、幕上脑实质、脉络丛、脑室旁区域、脑干、小脑均可受累。脑内的病灶常呈结节样，T1WI呈等或稍低信号，T2WI呈高信号，静脉注射对比剂增强后呈明显强化。

骨骼病变表现

高达80%～95%的ECD患者有骨骼病变，但只有约38%的患者出现骨痛等临床症状。ECD骨病主要表现为四肢长骨的对称性骨硬化，典型病变为膝关节周围 (股骨下段及胫骨上段) 骨质密度增高。

大部分患者的四肢骨病变双侧对称，少数患者可在双侧病变的基础上出现单侧病变，如单侧肢体长骨的骨膜炎。除四肢骨外，少部分患者还可累及颅颌面骨和副鼻窦区，但鲜有脊柱受累。

其他临床表现

除神经系统、骨及胰腺受累外，ECD还可累及心血管系统，常见表现包括心包积液或心包填塞、右房室假肿瘤性心肌浸润、主动脉鞘、肾动脉受累致高血压等; 累及呼吸系统，胸部CT表现为纵隔浸润、胸膜增厚或积液、小叶间隔增厚、磨玻璃影或小叶中心结节; 腹膜后受累常表现为“毛发肾”，并可向肾盂或输尿管延伸，导致肾积水和肾功能衰竭; 皮肤受累多表现为黄瘤、皮下结节或环状肉芽肿样变。

诊断

ECD是一种临床罕见且异质性较大的疾病，诊断需要结合组织病理学、影像学和基因检测的综合分析。

1. 组织病理学特征

泡沫化组织细胞浸润：表现为黄瘤样浸润，伴有混合性炎症和纤维化。常见多核巨细胞或Touton细胞。

免疫组化表型：CD68(+)、CD163(+)、CD1a(-)。部分组织细胞S100蛋白可能呈阳性。

炎性背景：反应性淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞混合性浸润，尤其在腹膜后、眼眶和皮下部位浆细胞较多。

2. 影像学特征

骨骼病变：双侧对称性骨干及干骺端异常最为常见，约96%的患者存在股骨骨硬化。

肾周脂肪病变：CT检查中表现为“毛状肾脏”，为肾周脂肪的密集组织细胞浸润，约占68%。

其他影像学特征：眼眶、腹膜后等部位的浸润性病灶可见浆细胞聚集。

3. 基因检测

检测BRAF、NRAS、KRAS或MAP2K1的功能性突变。

BRAF V600E突变阳性对诊断具有重要意义，可进一步支持ECD的诊断。

4. 病理活检

即使临床表现和影像学特征高度提示ECD，也需通过病灶活检明确诊断。

治疗

因ECD临床表现差异较大，患者对治疗反应差异也较大。治疗目标主要是最大程度消除症状，降低药物的毒副作用，预防终末器官功能障碍。对于轻度或无症状的患者，应主动监测，关注症状发展及终末器官功能障碍情况。最初的治疗方案包括糖皮质类固醇、细胞毒性药物以及放疗和手术治疗。糖皮质激素可以减轻急性期水肿，如用于改善严重眼球突出症的症状，但不被认为是长期有效的治疗选择。

参考资料：

[1]范晓媛,刘婷,有慧,等.Erdheim-Chester病一例[J].罕见病研究,2022,1(01):68-71.

[2]李时飞,翟志芳.Erdheim-Chester病研究进展[J].皮肤科学通报,2020,37(01):136-140+13.

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