儿童ALL MRD

MRD监测是评估儿童急性B前体淋巴细胞白血病（BCP-ALL）治疗反应的强有力工具，通常在诱导治疗结束时（EOI）进行，以识别白血病消除缓慢的患者。传统的聚合酶链反应MRD（PCR-MRD）比多参数流式细胞术MRD（MFC-MRD）更敏感，但MFC-MRD检测的改进使其灵敏度提高，cutoff值可达0.001%。

学者基于ALL-MB 2015研究，探讨了EOI时MFC-MRD阳性（特别是低水平0.001%至0.01%）是否能为接受低强度治疗方案的BCP-ALL儿童提供额外的临床有价值信息。近日发表于《HemaSphere》。

研究方法&结果

研究方法： 2014年12月至2021年12月期间，共有4925名1至18岁的Ph阴性BCP-ALL儿童患者参与ALL-MB 2015研究。本研究根据风险标准将患者分为不同治疗组，接受包括地塞米松、长春新碱、PEG天冬酰胺酶、柔红霉素和三联鞘内治疗的诱导治疗，随后进行巩固和维持治疗。患者在EOI时进行MFC-MRD监测，定义MRD阴性为<0.001%，低MFC-MRD为0.001%至<0.01%，中/高MFC-MRD为≥0.01%。主要统计指标为无事件生存率（EFS）和累积复发率（CIR）。

患者：1381名患者在EOI时达到缓解并纳入MFC-MRD研究。其中757名为标危（SR），554名为中危（ImR），70名有高白细胞计数（WBC≥100×10^9/L）。

MRD水平与预后关系：EOI时，MFC-MRD≥0.01%的患者（220名，15.9%）预后较差，5年EFS为71.5%±4.6%，CIR为26.4%±4.6%；MFC-MRD<0.01%的患者（1161名）预后较好，5年EFS为91.2%±1.3%，CIR为7.1%±1.2%。在MFC-MRD<0.01%的患者中，155名（11.2%）为低水平MFC-MRD（0.001%到<0.01%），其5年EFS为82.9%±3.7%，CIR为14.5%±3.6%，显著低于MFC-MRD<0.001%的患者（92.6%±1.3%和5.9%±1.3%）。

不同风险组的MRD影响：在SR患者中，MFC-MRD≥0.001%的患者预后较差，EFS为80.3%±6.2%，CIR为17.1%±6.2%。而在非SR患者中，MFC-MRD≥0.001%的患者与MFC-MRD<0.001%的患者预后差异不显著。

总结

低水平MFC-MRD的临床意义：在EOI时，MFC-MRD阳性（0.001%到0.01%之间）的患者预后介于快速反应者和慢反应者之间，具有中等预后。

对临床实践的影响：尽管高灵敏度的MFC-MRD检测技术可行，但将检测阈值降低到0.001%并未带来明显的临床优势。对于非SR患者，使用0.001%作为阈值会显著增加被归类为高危的患者数量，但这些患者的预后并未显著恶化。

治疗决策的挑战：如果根据新的定义将患者归类为高危，通常会导致治疗强度的增加，但这种增加可能并不会带来显著的临床益处。

研究意义：这项研究为BCP-ALL的治疗提供了重要的预后信息，特别是在评估低水平MRD时。研究结果表明，虽然低水平MFC-MRD的检测技术上是可行的，但在临床应用中需要谨慎，因为更高的灵敏度并不一定带来更好的疗效。此外，研究还强调了在治疗决策中考虑患者的风险特征的重要性。

参考文献

Popov, A., Henze, G., Roumiantseva, J., Budanov, O., Mikhailova, E., Lavrova, P., Verzhbitskaya, T., Permikin, Z., Tsaur, G., Lagoyko, S., Zharikova, L., Miakova, N., Litvinov, D., Fechina, L., Novichkova, G. and Karachunskiy, A. (2025), Prognostic impact and clinical value of low levels of flow cytometric MRD at the end of induction in childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia: Results of study ALL-MB 2015. HemaSphere, 9: e70162. https://doi.org/10.1002/hem3.70162

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