研究亮点 桥粒基因变异（DGVs）导致的心肌病呈现丰富的表型多样性，不同基因型对应不同的心律失常和心力衰竭风险。 本研究系统识别了DSP、PKP2、DSG2基因中的多个变异热点区域，为不确定意义变异（VUS）的临床解释提供重要参考。 单一非错义DSP变异和双基因变异携带者具有更高的生命威胁性心律失常及终末期心衰风险，提示精准基因型风险分层的重要性。 桥粒蛋白是心肌细胞间机械和电学连接的关键组分，维持心肌结构完整及电信号同步传导。桥粒相关基因如PKP2、DSP、DSG2、DSC2和JUP等编码的蛋白不仅参与细胞间黏附，还影响心肌的电耦联和兴奋性调控。桥粒基因变异（DGVs）在遗传性心肌病中占据重要位置，尤其在致心律失常性右室心肌病（ARVC）和相关心肌病中引发多样表型，包括心律失常和心衰。尽管临床上对DGVs重要性的认识日益提升，但不同基因型对疾病自然史及严重心律失常和心衰风险的具体影响尚未被系统阐明，限制了精准风险预测及个体化治疗的发展。因此，开展基于基因型的纵向研究成为当前迫切需求。 近日，发表在Circulation杂志的一项最新研究，针对533例携带DGVs的患者，涵盖PKP2、

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