CNS复发

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗高危急性白血病的重要手段，但复发仍是主要挑战。CNS复发占移植后复发的1.81%-4.5%，其中约1/3为孤立性复发（iCNS），2/3伴随BM复发（CNS&BM）。研究表明，CNS&BM复发患者的预后显著差于iCNS复发患者，但目前对CNS&BM复发的风险因素及其预后影响的研究较少。

因此北京大学人民医院开展回顾性研究，探讨了allo-HSCT后CNS复发的风险因素、临床特征及预后，并分析了不同治疗策略对预防BM复发的作用，旨在确定高危患者并减少进一步 BM 复发，以提高 allo-HSCT 后的生存率。研究结果近日发表于《Bone Marrow Transplantation》，通讯作者为王昱教授。

研究方法&结果

研究方法：该研究回顾性纳入2016年至2024年间74例allo-HSCT后CNS复发的成人白血病患者（包括急性淋巴细胞白血病[ALL]、急性髓系白血病[AML]、慢性期慢性髓性白血病[CML-BP]）。CNS复发需通过脑脊液（CSF）细胞学或流式细胞术确认。早期复发定义为移植后<12个月；晚期复发定义为≥12个月。采用多变量逻辑回归和Cox比例风险模型分析风险因素和预后。

CNS复发特征：2796 例allo-HSCT患者中74例(2.7%)发生CNS复发。74例患者中，23例为孤立性CNS（iCNS）复发（总体患者的0.8%），51例为CNS合并BM（CNS&BM）复发（1.8%）。CNS&BM复发患者中男性比例更高（70.6% vs. 43.5%，p=0.026）。ALL和CML-ALL患者更易发生BM复发（64.7% vs. 35.3%，p=0.087）。CNS复发的中位时间为移植后294.5天，且ALL、AML和CML无差异；iCNS复发时间早于CNS&BM复发（159天 vs. 333天，p=0.037），尤其是在 AML 和 CML-AML 中 (147 vs.364.5，p=0.011)。

分子特征：ALL患者中，BCR::ABL1融合是最常见的遗传变异（65.8%），且iCNS患者中BCR::ABL1^p210比例更高（62.5% vs. 16.7%，p=0.031）。AML患者中，FLT3突变（30%）和CEBPA突变（26.7%）、CBFB::MYH11融合 (23.3%)和KMT2A重排 (20%)是主要变异。

生存分析：AML（包括 AML 和CML-AML）和ALL（包括 ALL 和CML-ALL）患者移植后 CNS 复发后5年 OS分别为79.9%和54.3% (p=0.24)。与CNS&BM复发患者相比，iCNS复发患者与统计学显著的 OS 获益相关；iCNS 复发患者从 CNS 复发日期开始的5年 OS 率为95.2%，CNSL&MRD+（CNS复发伴骨髓微小残留病）患者为68.7%，CNSL&HematoR（CNS和血液学复发）患者为34.5%(p=0.004)。CAR-T或供者淋巴细胞输注（DLI）可提高5年 OS 率（CAR-T 或 DLI 治疗组：58.3%；无 CAR-T 或 DLI 治疗组：0%；p=0.28）。cox 回归分析确定血液学复发是移植后 CNS 复发患者 OS 的风险预后因素。早期 CNS 复发（allo-HSCT后<12个月）是CNS&BM复发患者 HSCT 后5年 OS 较差的独立预测因素（n=51，HR=7.35，p=0.003）。

治疗与预后：考虑到 iCNS 复发患者的 OS 获益长于CNS&BM 复发患者，对于移植后单纯CNS 复发的患者预防后续 BM 复发至关重要，因此作者进一步集中研究了 iCNS 复发患者 (n=23) 和 CNS 复发后发生 BM 复发的患者（n=14），以研究 CNSL 移植后治疗对预防 BM 复发的作用。CNS 复发后的37例患者均接受了IT，6例接受了RT，4例接受了全身化疗，8例接受了 DLI 和15例接受了TKI。无论基础疾病如何，接受局部治疗和全身治疗的患者中分别有44.4%(8/18) 和31.6%(6/19) 发生后续 BM 复发，表明移植后全身治疗对预防 BM 复发无影响。而仅限于 ALL 和 CML 患者的亚组分析提示，与接受局部治疗的患者相比，CNS复发后接受全身治疗的患者随后 BM 复发的发生率显著降低，分别为33.3%和83.3%，（p=0.038）。17例BCR::ABL1阳性 ALL 或 CML 患者中的14例在 CNS 复发后给予TKI，14例患者中的10例持续 BM 缓解，其余3例患者CNS复发后未经 TKI 治疗，均发生 BM 复发。

CNS&BM复发的独立风险因素：包括男性（RR=4.09，95% CI=1.29–13.02，p=0.017）、HLA全相合移植（RR=4.11，95% CI=1.10–15.32，p=0.035）、无慢性移植物抗宿主病（cGVHD）（RR=3.73，95% CI=1.00–13.84，p=0.049）。

总结

CNS&BM复发患者的预后较差，尤其是早期复发者。HLA半相合移植和TKI治疗可降低BM复发风险并改善生存。未来需进一步研究优化CNS复发的预防和治疗策略。

参考文献

Guo, Lp., Hu, Lj., Mo, Xd. et al. Characteristics and prognosis of central nervous system relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with leukemia. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02673-4

Tags： 【BMT】北大人民医院探索成人白血病患者异基因移植后CNS复发的特征及预后