伊布替尼长期随访

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是老年人中最常见的白血病类型，传统化疗对高危遗传特征（如 TP53 突变、del(11q)、未突变的 IGHV 等）的疗效不佳。伊布替尼是一种每日一次的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），已在全球范围内获批用于初治和复发/难治性 CLL/SLL，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

III期RESONATE-2研究在初诊≥65 岁无 del(17p) 的CLL/SLL中对比了伊布替尼与苯丁酸氮芥，既往报道证实伊布替尼具有PFS和OS获益，包括高危遗传学异常患者亚组。近日《Blood》发表了中位随访9.6年的最终分析结果。

研究设计&更新随访结果

研究设计：该研究是一项国际多中心、开放标签、随机 III 期临床试验（NCT01722487/NCT01724346），纳入≥65 岁、既往未治疗、无 del(17p) 的 CLL/SLL 患者共 269 例。伊布替尼组给予420 mg/日，持续至疾病进展或不可耐受毒性（n=136）；苯丁酸氮芥组给予0.5–0.8 mg/kg，最多 12 个周期（n=133）。

患者：共有 269 例患者被随机分配至单药伊布替尼组（n=136）或苯丁酸氮芥组（n=133），两组患者的基线人口统计学和临床特征均衡。伊布替尼组22%携带 del(11q)，59%未突变 IGHV（uIGHV），8%携带 TP53 突变，6%存在复杂核型（CK）。苯丁酸氮芥组中较少患者携带TP53 突变3%，但其他风险特征在两组间保持平衡。

主要疗效结果：中位随访时间 9.6 年，最长 10 年。伊布替尼组中位PFS为8.9 年，苯丁酸氮芥组为1.3 年，且各亚组均显示PFS获益。高危亚组 PFS（未突变 IGHV、del(11q)、TP53 突变、复杂核型）分别为8.4 年和0.7 年；IGHV和未突变患者中伊布替尼均优于苯丁酸氮芥，有/无del(11q)患者中同样如此。伊布替尼组中位OS未达到，9 年 OS 率为68%。高危亚组（未突变 IGHV、del(11q)、TP53 突变、复杂核型）中伊布替尼组的9年OS为66%；伊布替尼组中 uIGHV 和 mIGHV 患者的9年 OS 率分别为70%和69%，伴和不伴 del(11q) 患者为57%和72%。伊布替尼组和苯丁酸氮芥组总缓解率（ORR）分别为91%和37%。

安全性：伊布替尼组最常见的 AE（任意级别）包括腹泻（52%）、疲劳（41%）、咳嗽（39%）、恶心（32%）、关节痛（31%）、外周水肿（31%）和高血压（30%）。25% 的患者因 AE 降低伊布替尼剂量，其中 88% 的 AE 得到改善。33% 的患者因 AE 停药，13% 因疾病进展停药，9% 因死亡停药。27% 的患者在研究结束时仍在接受伊布替尼治疗。

总结

作为迄今为止针对任何 BTKi 一线治疗 CLL/SLL 的最长随访研究，该报道提供了关于伊布替尼长期疗效和安全性的最全面数据。

伊布替尼一线治疗 CLL/SLL 显著延长了患者的 PFS 和 OS，包括高危遗传特征的患者。

伊布替尼的疗效和安全性在长达 10 年的随访中持续表现良好，AE 通过剂量调整可有效管理。

伊布替尼在 CLL/SLL 的一线治疗中确立了其作为基石疗法的地位，尤其是在老年患者和高危遗传特征患者中。

参考文献

Blood. 2025 Jul 30:blood.2024028205. doi: 10.1182/blood.2024028205

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