急性髓系白血病（AML）和急性早幼粒细胞白血病（APL）均为造血系统恶性肿瘤，但二者的治疗策略和临床预后存在显著差异。APL因存在PML::RARA融合基因，需采用全反式维甲酸等特异性治疗，并需警惕弥散性血管内凝血等并发症；而AML的治疗方案则需根据基因突变特征等调整。

近年来研究发现，部分NPM1突变的AML在临床表型、形态学及免疫表型上与微颗粒型APL存在重叠，易导致误诊。这种重叠特征包括原始细胞的特定核型改变（如“滑动板”样、双核形态）及免疫表型中的CD34/HLA-DR阴性等，可能干扰临床诊断及后续治疗决策。因此，明确两类疾病的鉴别要点、阐明NPM1突变AML该亚型的生物学特征具有重要临床意义。

研究目的

本研究旨在通过一例临床病例，详细描述NPM1突变AML模仿APL的临床、形态学及分子生物学特征，明确二者的鉴别诊断要点，强调准确诊断对临床治疗选择及预后评估的重要性。具体而言，研究希望通过该病例揭示NPM1突变AML中与APL表型重叠的亚型的免疫表型、基因突变特征及形态学差异，为临床医生提供鉴别诊断的实践依据。

研究设计

本研究为单病例报告研究，属于回顾性临床观察研究类型。研究对象为一名70多岁女性患者，因血液学异常就诊，其临床表现、实验室检查结果提示血液系统恶性肿瘤可能。研究通过收集患者的临床资料、实验室检查数据（包括血液学检查、形态学分析、免疫表型检测、分子遗传学检测等），对病例进行系统分析，重点探讨该病例的诊断过程及与APL的鉴别要点，以阐明NPM1突变AML模仿APL的表型特征。

研究方法

临床资料收集：记录患者的年龄、主要临床表现及初诊时的血液学指标，包括白细胞计数、血红蛋白水平及血小板计数，明确患者的基础血液学异常。

形态学检查：对患者外周血涂片及骨髓穿刺样本进行形态学分析，通过Wright-Giemsa染色观察原始细胞比例及形态特征（如核型改变：双核、“滑动板”样、杯状核等）；通过骨髓活检（H&E染色）评估骨髓增生程度及原始细胞分布。

免疫表型检测：采用多参数流式细胞术检测原始细胞表面标志物表达，包括CD13、CD15、CD33、CD117、CD64、CD34及HLA-DR等，明确免疫表型特征。

细胞化学与分子遗传学检测：通过髓过氧化物酶（MPO）细胞化学染色评估原始细胞的髓系分化特征；采用荧光原位杂交（FISH）技术检测PML::RARA融合基因，排除APL的分子诊断依据；通过下一代测序（NGS）检测NPM1、IDH2、FLT3等基因突变，明确AML的分子遗传学特征。

研究结果

临床与血液学特征：患者表现为白细胞增多（138×10⁹/L）、贫血（血红蛋白9.0g/dL）及血小板减少（57×10⁹/L），提示血液系统恶性肿瘤表现。

形态学结果：外周血涂片可见80%原始细胞，骨髓穿刺原始细胞占93%，两者均呈现双核、“滑动板”样及杯状核等核型改变；骨髓活检显示骨髓增生极度活跃，原始细胞呈片状分布。

免疫表型结果：流式细胞术显示原始细胞表达CD33、部分表达CD15、CD117及CD64，CD13呈弱表达或阴性，且缺乏CD34和HLA-DR表达。

细胞化学与分子检测结果：髓过氧化物酶染色呈阳性（强度不等）；FISH检测PML::RARA融合基因阴性，排除APL；NGS检测证实存在NPM1、IDH2及FLT3基因突变。

鉴别特征：该病例原始细胞以杯状核为主，缺乏粒细胞成熟迹象，与APL的形态学特征存在差异；免疫表型中CD34/HLA-DR阴性、CD117/MPO阳性及CD13弱表达/阴性，符合NPM1突变AML特定亚型的特征。

研究结论

部分NPM1突变AML与微颗粒型APL存在显著的临床和形态学重叠，均表现为CD34/HLA-DR阴性、CD117/MPO阳性及原始细胞的双核或“滑动板”样核型，但NPM1突变AML以杯状核为主且缺乏粒细胞成熟，可作为形态学鉴别依据。此外，FISH检测PML::RARA融合基因阴性及NGS检测NPM1突变是鉴别二者的关键分子依据，其中NPM1突变合并IDH1/2和/或TET2共突变在该亚型中具有较高预测价值。因此，准确鉴别二者对治疗决策至关重要，APL需采用全反式维甲酸及弥散性血管内凝血预防等特异性治疗，而此类NPM1突变AML的预后优于标准NPM1突变AML，且不受FLT3突变状态影响。

原始出处

Jum'ahHA,HerrickJL.AcuteMyeloidLeukemiaWithMutatedNPM1MimickingAcutePromyelocyticLeukemia.MayoClinProc.PublishedonlineJuly26,2025.doi:10.1016/j.mayocp.2025.04.004

Tags： Mayo Clin Proc：NPM1突变急性髓系白血病与急性早幼粒细胞白血病的鉴别要点及临床意义分析