近年来，儿童肥胖率持续攀升，成为全球公共健康的重要挑战。据2022年流行病学数据显示，全球5至19岁儿童和青少年中，约有3.4亿人超重或肥胖。儿童肥胖不仅影响其当下的健康状态，还显著增加成年期糖尿病、心血管疾病等代谢疾病的风险。 代谢异常在肥胖的发病机制中扮演核心角色，尤其是胰岛素抵抗的形成。脂肪组织作为一个重要的内分泌器官，通过分泌多种脂肪因子参与能量调节、炎症反应及胰岛素敏感性调控。新兴脂肪因子——Meteorin-like（METRNL），又称subfatin，因其在能量代谢和炎症调控中的潜在作用，成为研究热点。 动物实验显示，METRNL可促进褐色脂肪组织热生成，改善胰岛素敏感性，减少炎症反应。但METRNL在儿童肥胖中的表达及其与胰岛素抵抗的关系尚未明晰。现有成人代谢疾病中的相关研究结果不一，部分报告METRNL水平升高，另有研究显示其下降，尤其儿童群体研究较少。

本研究评估了儿童肥胖患者中METRNL水平的变化及其与胰岛素抵抗的关联。研究发现，METRNL在肥胖儿童中显著升高，并与体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指标HOMA-IR及炎症因子正相关，提示METRNL可能参与调控儿童肥胖的代谢异常过程。

本研究为横断面设计，于2022年12月至2023年6月在西安交通大学第二附属儿童医院开展。共纳入104名7-14岁儿童，其中肥胖组55人（按世界卫生组织生长标准，BMI≥95百分位），正常体重对照组49人。排除慢性疾病、内分泌失调、遗传综合征、炎症或感染等可能影响代谢的因素。 所有受试者采集空腹血样，测量血清METRNL、炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、脂肪因子瘦素与脂联素水平。同时检测空腹血糖、胰岛素，计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。采用多元线性回归分析调整混杂因素，探讨METRNL与胰岛素抵抗的独立关联。

结果显示，肥胖儿童血清METRNL水平明显高于对照组（4.62±1.24 ng/mL vs. 2.84±0.76 ng/mL，p<0.05）。同时，肥胖组IL-6、TNF-α及瘦素水平均显著升高，脂联素水平则显著降低。 相关性分析表明，METRNL水平与BMI（r=0.624）、腰围（r=0.586）、HOMA-IR（r=0.594）、IL-6（r=0.528）、TNF-α（r=0.486）及瘦素（r=0.546）呈正相关，与脂联素呈负相关（r=-0.482），均有统计学意义（p<0.05）。

表：血清METRNL水平与临床及生化参数的相关性分析

多元回归分析进一步证明，调整年龄、性别、BMI等因素后，METRNL仍与HOMA-IR独立相关（标准化β=0.384，p<0.05），显示METRNL可能是胰岛素抵抗的重要预测因子。

综上，本研究揭示儿童肥胖中METRNL水平升高及其与胰岛素抵抗的独立关联，提示METRNL在儿童肥胖及其代谢并发症的发病机制中发挥重要作用。METRNL升高可能作为对代谢失调的补偿反应，类似瘦素的调节模式，旨在改善胰岛素敏感性及减轻慢性低度炎症。 尽管如此，文献中关于METRNL变化存在争议，部分研究报道肥胖个体METRNL下降，可能因种族、年龄、疾病阶段或检测方法差异所致，凸显了METRNL调控的复杂性。METRNL与炎症因子的正相关则提示其可能介导肥胖相关炎症反应，未来需进一步探明METRNL是保护性调节者还是病理参与者。 此外，METRNL与脂联素负相关，反映两脂肪因子在代谢调节中的互补作用。METRNL和瘦素的协同升高，暗示这两种因子可能通过共同信号通路调控能量平衡和炎症反应。 本研究的局限性包括横断面设计限制因果推断，样本量及单中心性质限制普适性，且未纳入体重干预后METRNL动态变化观察。后续应开展多中心、大样本的纵向研究，深入解析METRNL在儿童肥胖进展中的动态表达及其潜在分子机制。

原始出处

Hao L, Liu L, Lin H, et al. Elevated serum METRNL levels in children with obesity and its association with insulin resistance. Eur J Pediatr. 2025;184(9):543. Published 2025 Aug 9. doi:10.1007/s00431-025-06362-8

Tags： Eur J Pediatr：我国学者揭示METRNL与儿童肥胖及胰岛素抵抗的关联