苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的常染色体隐性遗传代谢病，主要因苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性缺陷，导致体内苯丙氨酸代谢障碍，进而引发高苯丙氨酸血症（HPA）。未经治疗的PKU患者常出现不可逆的智力障碍、癫痫、行为异常及神经发育障碍。新生儿期筛查和早期饮食限制治疗自2015年在埃及推广以来，大幅降低了PKU儿童精神发育迟缓的发生率。然而，临床观察发现，部分早期治疗的患者仍存在神经功能受损，特别是执行功能和认知能力方面的缺陷。

Griffith III发育量表是一套国际公认的儿童神经发育评价工具，涵盖基础学习能力、语言交流、眼手协调、社会情感发展及粗大运动五大子量表，适用于1天至5岁11个月的儿童。本研究利用该量表系统评估埃及早期治疗的PKU儿童，探讨其神经发育状态及与血浆苯丙氨酸水平的关系，为临床管理提供参考。

本研究为单中心观察性病例对照研究，于2024年3月至2025年3月期间在埃及曼苏拉大学儿童医院代谢门诊招募了60名6岁以下儿童，其中30名为新生儿筛查确诊并早期治疗的PKU患者，30名为健康对照组。排除既往中枢神经系统损伤、其他遗传代谢疾病及严重智力障碍患者。通过新生儿筛查程序测量血浆苯丙氨酸水平，并根据欧洲PKU指南将PKU患儿分为血苯丙氨酸控制组（≤360 μmol/L）与非控制组（>360 μmol/L）。采用Griffith III发育量表对所有儿童进行神经发育评估，记录各子量表及总发育商（DQ）。同时收集各患儿过去一年及近三个月的血苯丙氨酸水平，并进行相关性分析。

主要结果

1、人口学特征：PKU组中男女比例为12:18，63.3%来自农村，73.3%存在近亲结婚史，家族史阳性率为26.7%。根据初始苯丙氨酸水平，13例为经典型，6例中度，11例轻度PKU。

2、神经发育评估：PKU组在Griffith III五大子量表中除粗大运动外，基础学习能力、语言交流、眼手协调、社会情感及总发育商均显著低于健康对照组（P<0.001），提示认知及精细运动功能受损。

表：研究组间的Griffiths-III发育量表

3、苯丙氨酸控制状态影响：血苯丙氨酸控制组（N=5）在基础学习、语言交流、眼手协调、粗大运动及总发育商均显著优于非控制组（N=25）（P<0.05），说明良好代谢控制有助于改善神经发育。

表：关于随访苯丙氨酸水平和Griffiths-III发育量表的PKU表型比较

4、相关分析：血浆苯丙氨酸水平与各子量表DQ呈中度显著负相关，血苯丙氨酸越高，神经发育得分越低（P<0.01）。

5、PKU亚型差异：经典型PKU患儿血苯丙氨酸水平最高，神经发育得分最低，相较轻度及中度PKU存在显著差异（P<0.05）。

讨论

本研究结果显示，PKU儿童即便在新生儿期被及早筛查并接受饮食治疗，仍存在认知、语言、精细运动及社会情感等方面的神经发育障碍，尤其是执行功能和学习能力受影响较大。该发现与以往研究一致，强调了苯丙氨酸血浆浓度对脑功能的负面影响。高苯丙氨酸可通过与酪氨酸、色氨酸等大中性氨基酸竞争血脑屏障转运，减少多巴胺和5-羟色胺合成，导致神经递质紊乱和神经发育迟缓。 此外，研究指出粗大运动发育相对完整，提示临床不能仅依赖运动发育判断神经功能，需全面神经发育评估。血磷丙氨酸浓度控制不佳与更差的认知发育表现相关，提示长期严格饮食控制和监测的重要性。农村地区高比例的近亲婚配及低依从性因素可能影响治疗效果，需加强健康教育及社会支持。

当然，本研究存在一定的局限性。本研究为单中心、回顾性观察，样本量有限，且儿童年龄跨度较大，未能进行动态纵向观察。缺乏神经影像学及基因检测数据，未涵盖更详尽的认知功能评估，限制对神经毒性机制的深入理解。未来建议开展多中心、长期随访研究，结合遗传学和影像学分析，明确PKU认知障碍的进展及潜在机制。 同时，应建立完善的早期干预及家庭咨询体系，提升患儿治疗依从性，促进认知和社会功能的发展。加强对家长和教育者的培训，关注PKU儿童的学业与心理支持，提升其生活质量。

原始出处

Abdelmoneim Z, Eltaher H, Hussein MA, Hashish ME. Neurodevelopmental assessment of early treated children with phenylketonuria: insights from Griffith III scales. Eur J Pediatr. 2025;184(9):554. Published 2025 Aug 15. doi:10.1007/s00431-025-06384-2

Tags： Eur J Pediatr：苯丙酮尿症患儿早期治疗后的神经发育评估，Griffith III量表的临床洞见