小诺，5岁，自婴儿期起就显得“比同龄孩子小一号”。她出生时体重仅2.2公斤，父母以为是“早产儿底子差”，却发现她的生长一直落后于同龄人。入幼儿园后，老师和家长注意到她饭量很小，经常吃几口就喊饱，偶尔还出现面色苍白、手脚冰凉、出汗发抖等低血糖表现。父母带她补充营养，甚至尝试高热量饮食，但身高体重始终未见明显追赶，反而常因反流性呕吐和便秘而就诊。

外貌体征逐渐引起医生的关注：小诺身高不足90cm，额头宽而突出，下颌尖细，脸型呈“三角形”，双耳位置偏低，身材明显矮小，四肢长短略不对称，左腿较右腿短约1厘米，小指轻度内弯。体格检查提示头围相对偏大，脊柱有轻度侧弯。近期在学校里，老师也发现她在书写和学习方面稍显吃力，语言表达不够流畅。

在内分泌科、骨科和神经科联合会诊后，医生结合临床表现高度怀疑遗传性生长障碍。进一步遗传学检测证实：患者存在 11p15印记区异常。最终确诊为 拉塞尔–西尔弗综合征（Silver-Russell syndrome, SRS）。

什么是拉塞尔-西尔弗综合征？

拉塞尔-西尔弗综合征是一类先天的临床和遗传特征异质性较强的与印迹基因相关疾病。1953年由Dr. Henry Silver最早报道，1954年Dr. Alexander Russell也报道了类似临床表现患者。

20世纪70年代后将具有宫内发育迟缓、出生后生长障碍和特征性面容及体征的患者命名为拉塞尔-西尔弗综合征（Silver-Russell syndrome，SRS）。

SRS患者主要临床表现包括身材矮小、三角脸、躯体偏身不对称和小指弯曲等。遗传检测发现超过半数SRS患者出现第11号、7号染色体或基因甲基化异常。重组人生长激素（recombination human growth hormone，rhGH）是目前改善SRS患者终身高的主要治疗方法。

临床表现

新生儿和儿童患者主要表现为宫内发育迟缓和出生后的生长障碍，常见低出生体重、缺乏追赶性生长及成比例的身材矮小。外貌特征具有一定特殊性，包括前额宽突、尖下颌形成的三角形脸，相对头围偏大，齿列不齐、耳位低以及身体偏侧不对称，常伴四肢长度差异或小指侧弯畸形。其他临床表现涵盖多个系统：新生儿期可有喂养困难和低血糖，泌尿生殖系统畸形如尿道下裂、隐睾、马蹄肾等；皮肤可见牛奶咖啡斑；消化系统常见反流性食管炎。同时部分患儿伴有认知、运动及语言发育迟缓，学习障碍等神经发育问题。

诊断

治疗

SRS患者由于累及多系统，需要内分泌、消化、营养、骨科、神经、语言及精神治疗师等多学科团队的长期随访与干预。

①营养与代谢管理：早期应积极处理喂养困难及消化道功能障碍，提供适度营养支持，既要预防低血糖，也要避免过度营养引发代谢并发症。疾病状态下更应警惕低血糖并及时干预。

②rhGH治疗：在营养状态改善后可启动rhGH治疗（通常2～4岁，起始剂量35 μg/kg·d），有助于改善身高、体成分、食欲和运动发育，并降低低血糖风险。治疗过程中需监测骨龄、青春期发育及IGF-1/IGFBP-3水平，合并性早熟者可使用GnRH类似物。

③长期并发症监测：应警惕因过度喂养及体重增加带来的代谢风险，包括胰岛素抵抗和过早青春发育。成人阶段亦需维持科学饮食与运动以降低风险。

④神经认知支持：患儿应定期接受认知、语言及学习能力的随访与干预，特别是upd(7)mat患者。

⑤骨骼与矫形：特征性身体不对称可导致脊柱侧弯，rhGH治疗前后均需骨科评估并采取相应矫形措施。

⑥遗传咨询：应由专业临床遗传学医师为患者家庭提供风险评估与咨询。

参考资料：

[1]Wakeling EL. Silver-Russell syndrome. Archives of disease in childhood,2011,96(12):1156-1161.

[2]Price SM , Stanhope R , Garret C, et al. The spectrum of Silver-Russell syndrome: a clinical and molecular genetic study and new diagnostic criteria. J Med Genet,1999,36:837-842.

[3]Netchine I, Rossignol S, Dufourg MN, et al. 11p15 Imprinting center region 1 loss of methylation is a common and specific cause of typical Russell-Silver syndrome: clinical scoring system and epigenetic-phenotypic correlations. J Clin Endocrinol Metab, 2007,92:3148-3154.

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