特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性肺间质纤维化疾病，病因不明，预后较差，患者未经治疗的平均生存期仅为3-5年。目前，临床上使用吡非尼酮和尼达尼布等抗纤维化药物可延缓疾病进展，但并不能根治，且部分患者耐受性差。鉴于此，开发安全有效的新疗法迫在眉睫。 电针作为传统中医特色治疗方法，通过刺激特定穴位调节机体功能，已被证实能改善IPF患者的呼吸困难症状，但其具体分子机制尚不清楚。近年来，铁死亡作为一种依赖铁离子和脂质过氧化的细胞死亡方式，被认为在肺纤维化发生发展中起重要作用。研究电针对铁死亡相关通路的影响，有助于揭示其治疗肺纤维化的潜在机制。

本研究创新性地结合转录组学与蛋白质组学，多尺度解析了电针对博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的治疗机制。研究首次证实电针通过调控铁死亡及PI3K-AKT信号通路，实现对肺纤维化病理过程的干预，显著改善肺功能和减少肺组织纤维沉积。

研究人员采用SPF级SD大鼠，分为正常组、模型组及电针治疗组。肺纤维化模型通过单次膀胱内注射博来霉素建立。电针于诱导后第15天开始，选择背部肺俞（BL13）、肾俞（BL23）及足三里（ST36）穴位，每周三次，连续治疗4周。 肺功能评估采用肺功能测试系统，检测肺活量（Vital Capacity, VC）、肺吸气阻力（RI）及动态肺顺应性（Cdyn）。肺组织通过HE及Masson染色观察炎症及纤维化病理变化，免疫组化检测胶原Ⅰ（Collagen I, COL-I）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。ELISA检测血清炎症因子白介素-4（IL-4）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），羟脯氨酸（Hydroxyproline, HYP）检测肺组织胶原含量。 此外，采用转录组学和蛋白质组学技术，分析肺组织中差异表达基因和蛋白，结合加权基因共表达网络分析（WGCNA）和基因集富集分析（GSEA），筛选与电针治疗相关的关键通路和基因模块。通过检测铁离子（Fe³⁺、Fe²⁺）、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，评估铁死亡过程。线粒体超微结构由电子显微镜观察，蛋白免疫印迹检测PI3K-AKT信号通路相关蛋白表达。

研究结果

1、肺功能与组织损伤改善：电针治疗显著改善模型组大鼠体重下降，降低肺系数，提升肺活量和动态肺顺应性，降低肺吸气阻力。组织学显示电针减轻肺泡破裂、炎症细胞浸润及胶原沉积，Szapiel和Ashcroft评分显著下降。

2、炎症因子及纤维化指标下降：电针显著降低血清IL-4与TNF-α水平，减少肺组织中HYP含量及COL-I、α-SMA表达，提示抑制肺纤维化过程。

图：电针改善了肺系数、肺功能和肺组织损伤

3、多组学分析揭示关键通路：转录组学发现电针调控的差异基因富集于PI3K-AKT、FoxO、细胞外基质-受体相互作用及NF-κB信号通路。蛋白质组学分析表明电针相关蛋白涉及铁死亡、谷胱甘肽代谢及氧化还原过程。

4、铁死亡相关指标改善：电针显著降低肺组织中Fe³⁺、Fe²⁺、LPO和MDA水平，增加GSH和SOD含量，调节氧化还原平衡。电子显微镜显示电针缓解线粒体肿胀和结构破坏。

图：电针可降低炎症因子水平并减少胶原沉积

5、信号通路调控验证：免疫印迹显示电针减少肺组织中p-Akt和p-FoxO3磷酸化水平，抑制PI3K-AKT通路活化，推测其介导铁死亡调控。

图：转录组的差异表达与功能富集分析

结论

电针通过多重分子机制调控铁死亡及PI3K-AKT信号通路，减轻博来霉素诱导的肺纤维化病理改变，改善肺功能和纤维组织沉积。这为电针作为肺纤维化辅助治疗手段提供了理论依据。

局限性及未来展望

研究尚未通过铁死亡特异性抑制剂进行功能验证，分子机制仍需进一步探讨。未来需设计多中心大样本随机临床试验，规范电针治疗参数，明确不同病程患者的疗效差异，推动电针临床转化。

原始出处

Tian Y, Song Q, Lu R, et al. Electroacupuncture stimulation improves pulmonary fibrosis by modulating ferroptosis in rats: multiscale analysis of transcriptome and proteome. Chin Med. 2025;20(1):129. Published 2025 Aug 20. doi:10.1186/s13020-025-01184-0

Tags： Chin Med：电针疗法改善肺纤维化，多组学解析铁死亡调控机制