NUP98基因重排在儿童急性髓系白血病（paediatric acute myeloid leukaemia，pAML）中较为常见，与极差的预后相关。NUP98重排pAML（NUP98-r pAML）患者初始缓解率低，复发率高，总生存率低。在儿童急性髓系白血病中，高白细胞计数（WBC >100×10^9/L）通常与不良预后相关，但其在NUP98-r pAML中的具体作用尚不清楚。

重庆医科大学附属儿童医院游华教授牵头开展研究，首次在最大的NUP98-r pAML 队列中探索了可预测结局和指导治疗决策的临床参数，尤其是与 HSCT 相关的参数，并证实白细胞计数（WBC）的预后价值。研究近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法&结果

研究方法：儿童肿瘤组 (COG) 试验中 pAML 患者的临床数据来自TARGET项目，包括1779名儿童AML患者，其中160名为NUP98-r pAML患者；还纳入来自中国的15名儿童NUP98-r pAML患者和55名成人NUP98-r AML患者。使用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较连续变量，Fisher精确检验分析分类变量。Kaplan-Meier方法用于评估OS和无事件生存期（EFS），并使用log-rank检验进行比较。采用单变量Cox回归分析确定影响OS的临床参数，并使用maxstat R包确定连续变量的最佳cutoff值。

NUP98重排的预后影响：NUP98-r pAML患者的预后在所有亚型中最差，5年OS率为40.2%±4.1%，EFS率为26.7%±3.7%。

WBC作为预后标志物：单变量Cox回归分析显示，较高的WBC（>154.6×10^9/L）与较差的OS显著相关（HR=1.6，p=0.029）。基于WBC水平（150×10^9/L）将患者分为高危组（WBC >150×10^9/L；占36.2%的患者）和低危组（WBC ≤150×10^9/L；占63.8%）。高危组患者表现出更高的微小残留病（MRD）阳性率和更低的完全缓解（CR）率。高危组OS和EFS显著更差；在外部儿童和成人队列中也验证了基于WBC的风险分层对OS的影响，高危组患者的OS显著低于低危组。

 

遗传特征：高危患者中FLT3-ITD突变频率显著高于低危组（82.8% vs. 28.4%，p<0.0001），且完全缺乏NPM1突变（0% vs. 6.9%，p=0.048）。

HSCT在不同风险组中的作用：在高危组，造血干细胞移植（HSCT）显著改善了OS并降低了累积复发率（CIR），而在低危组中没有显著影响。

硼替佐米和GO的治疗效果：在NUP98::NSD1患者中，低危组接受硼替佐米治疗的患者OS显著提高；但在高危组，硼替佐米对OS没有显著影响。CD33抗体Gemtuzumab ozogamicin（GO）未能改善NUP98-r pAML患者的结局，在NUP98-r pAML患者中不推荐使用，尤其是在FLT3-ITD阳性的患者中GO治疗与较差的OS相关。

总结

WBC的重要性：WBC是NUP98-r pAML患者预后分层和治疗决策的关键标志物。高水平WBC（>150×10^9/L）的患者预后较差，而低水平WBC（≤150×10^9/L）的患者可能从硼替佐米治疗中受益。

HSCT的应用：HSCT在高危组患者中显著改善了OS和降低了CIR，但在低危组中没有显著效果。

硼替佐米和GO的使用：硼替佐米在低危组NUP98::NSD1患者中显著提高了OS，而GO在NUP98-r pAML患者中不推荐使用，特别是在FLT3-ITD阳性患者中。

治疗策略：结合硼替佐米和HSCT的治疗方案在NUP98-r pAML患者中显示出潜力，而GO的使用需要谨慎考虑。

研究意义：该研究是是迄今为止最大的NUP98-r pAML队列研究，证实WBC计数是NUP98-r pAML患者风险分层和治疗决策的关键标志物。

参考文献

Shi H, Shu W, Tao Y, Jia X, Shen Y, Yang H, et al. White blood cell count as a powerful prognostic marker and treatment guide in paediatric acute myeloid leukaemia with NUP98 rearrangement. Br J Haematol. 2025;00:1–12. https:// doi.org/10.1111/bjh.70096

Tags： 【BJH】游华教授团队证实白细胞计数可作为NUP98重排儿童AML的预后标志物和治疗指导