2型糖尿病(T2DM)已成为全球主要的健康问题之一。T2DM患者不仅面临高血糖等代谢异常，还常伴有严重的并发症，尤其是心血管疾病。在血液供应不足的情况下，有效的冠状动脉侧支循环对心肌灌注至关重要，而侧支循环发育不良往往导致更严重的心血管事件和不良预后。因此，阐明侧支循环功能不全的机制具有重要的临床意义。

基于上述背景，2025年8月14日，上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科丁风华/代杨/陆林团队在Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology杂志在线发表了题为“Poor Collateralization in T2DM: Role of SLC4A10+ MAIT Cells”的研究论文。该研究全面绘制了2型糖尿病(T2DM)合并冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)患者的外周免疫细胞图谱，鉴定出一个与糖尿病侧支形成不良密切相关的全新免疫细胞亚群—SLC4A10+ MAIT细胞，发现该类细胞可通过破坏微环境抑制血管新生，并证实药物诱导的MAIT细胞耗竭能够促进糖尿病中的侧支循环形成，展现出重要的转化价值。 

本研究采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，对T2DM合并CTO患者的外周免疫细胞图谱进行了系统分析。结果发现，在侧支循环建立不良(impaired collateralization)的患者中，黏膜相关恒定T (MAIT)细胞的数量显著升高。 

进一步通过前期已建立的糖尿病CTO人群队列，研究证实外周血MAIT细胞比例升高是侧支循环形成不良的一个全新独立危险因素。 

为深入探究MAIT细胞的具体功能，研究人员构建了糖尿病小鼠下肢缺血及心肌梗死模型，并利用药物Ac-6-FP诱导MAIT细胞耗竭。该干预显著改善了缺血区域的血流灌注，增加了血管密度，增强了心功能，同时减轻了心肌纤维化程度。这一结果证实MAIT细胞对侧支循环的形成具有抑制作用，并提示MAIT细胞可能成为缺血性心血管疾病的一个潜在干预靶点。 

在机制层面，研究进一步表明，MAIT细胞能够诱导巨噬细胞向促炎表型极化。结合单细胞转录组分析及体外共培养实验，本研究揭示MAIT细胞通过分泌趋化因子CCL3L1，并经由其与巨噬细胞表面受体CCR5的结合，驱动促炎型巨噬细胞的转化。 

综上所述，该研究揭示了MAIT细胞在侧支循环建立中的关键作用。该发现不仅深化了对糖尿病血管并发症免疫机制的理解，也为改善T2DM患者心血管预后提供了全新的免疫干预方向。 

原文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.125.322718

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