多发性骨髓瘤（MM）患者感染风险较高，感染并发症是MM患者死亡的主要原因。感染风险的增加是由多因素免疫缺陷引起的，包括与疾病相关的体液和细胞免疫缺陷以及患者相关因素（如既往治疗），感染相关并发症是主要死因。新型免疫新型疗法，如抗CD38单克隆抗体和BCMA靶向药物，已改善了MM患者的疗效，但这些药物可能因靶向正常免疫细胞而增加感染风险。

塔奎妥单抗（Talquetamab）是首个靶向GPRC5D（主要在恶性浆细胞表达）的双特异性抗体，用于治疗三重暴露复发/难治性MM（RRMM）。为了评估塔奎妥单抗感染特征及对体液免疫参数的影响，学者对关键MonumenTAL-1研究中的感染特征进行了事后分析，描述了在 MonumenTAL-1 研究中接受塔奎妥单抗治疗的患者的感染情况和体液免疫功能参数，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果

研究背景&方法：MonumenTAL-1是一项开放标签、多中心的1/2期研究，评估了塔奎妥单抗单药治疗。研究纳入≥18岁、根据国际骨髓瘤工作组标准可测量的骨髓瘤患者。治疗包括在2或3个剂量递增后，分别给予0.4 mg/kg QW和0.8 mg/kg Q2W的塔奎妥单抗。研究中还对感染进行了监测和管理，并根据当地指南对低丙种球蛋白血症进行治疗。

患者特征：2018年1月3日至2023年2月20日，共筛选了735名患者，其中339名患者接受了塔奎妥单抗治疗。339例RRMM患者分为0.4 mg/kg每周（QW）组（n=143）和0.8 mg/kg每两周（Q2W）组（n=145），以及既往接受过T细胞重定向治疗（TCR）组（n=51）中位随访时间为18.8个月（QW）、12.7个月（Q2W）和14.8个月（既往接受过TCR向治疗组），塔奎妥单抗暴露时间分别为6.9、8.8和5.7个月。

感染特征： QW、Q2W和既往TCR队列任何级别的感染率分别为58.7%、66.2%和72.5%；3/4级感染分别为21.7%、15.9%和27.5%，且多发生于治疗初期（周期1-2）。常见感染包括呼吸道感染（包括COVID-19）、尿路感染、肺炎，最常见的3/4级感染为肺炎和尿路感染。机会性感染的发生率低（3.5%-5.9%），无肺孢子菌肺炎报告。5例（1.5%）因感染相关死亡，3例（0.9%）停药。

血细胞减少症：最常见的3/4级细胞减少症为中性粒细胞减少症和贫血。中性粒细胞计数在周期1下降，周期2开始恢复，并在整个治疗期间保持稳定。血红蛋白与血小板在周期1下降，周期2恢复并维持至周期12。淋巴细胞在周期1下降，周期2恢复并维持。

体液免疫效应：B细胞水平在早期周期中保持稳定，并在第7周期出现上升趋势。IgG水平在第3周期后恢复，并在第17周期时增加。治疗期间低丙种球蛋白血症发生率升高，但仅少数患者需静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗（9.8% QW、6.9% Q2W、5.9% TCR组）。

COVID-19疫苗反应:接受塔奎妥单抗治疗的患者对mRNA疫苗产生高水平的抗刺突蛋白IgG抗体，优于BCMA靶向双抗组。

GPRC5D表达：GPRC5D在正常造血干细胞、B细胞前体细胞中不表达，主要在恶性浆细胞中高表达，正常浆细胞中表达较低。

总结

接受塔奎妥单抗治疗的患者显示出有效的骨髓瘤控制，同时保持体液免疫功能，恢复血细胞减少症，具有低3/4级和机会性感染率，以及较低的因感染导致的停药和死亡发生率，使得塔奎妥单抗成为RRMM患者的一个重要且可能不太抑制免疫的新型治疗选择。

参考文献

Blood Adv. 2025 Aug 27:bloodadvances.2025016613. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016613.

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