神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）是一组遗传性溶酶体贮积疾病，主要表现为神经系统进行性退行性变，常导致视力丧失、运动障碍、认知功能衰退及癫痫等症状。其中，CLN3型是儿童期发病最常见的NCL亚型之一，通常在学龄期出现症状，随后逐步恶化，目前尚无有效的疾病修饰治疗。 Miglustat是一种已被用于某些溶酶体贮积病（如戈谢病）的基质减少疗法药物，通过抑制糖脂合成减少异常物质的累积，理论上适用于CLN3的治疗。此前的动物实验和细胞模型研究已表明Miglustat可能对CLN3有益，但临床数据尚缺乏。

本研究为开标签、单中心前瞻性观察研究，于意大利罗马的Bambino Gesù儿童医院开展。研究对象为确诊CLN3的患者，通过口服Miglustat逐渐调整剂量，目标剂量为15 mg/kg/日，最高不超过600 mg/日。患者每6个月进行一次评估，主要采用统一Batten病评分量表（UBDRS）的体能子量表来评估运动功能的变化。 研究的主要终点为UBDRS体能子量表的年变化率。研究同时关注药物的安全性，记录可能出现的不良反应。

结果显示，共纳入6例CLN3患者，其中女性占33%，患者中位年龄约20.3岁，随访时间中位数近4年。患者的UBDRS体能评分年均增加1.96分（±0.80），提示运动功能退化依然存在但速度较历史对照组有所降低。此外，Miglustat总体耐受良好，仅出现轻微且自限性胃肠道不良反应，无严重不良事件报告。

图：CLN3病患者接受Miglustat治疗后UBDRS评分的年变化率

综上，Miglustat在CLN3患者中的长期应用显示出良好的安全性和耐受性，并可能减缓患者的身体功能衰退速度。该发现为CLN3等溶酶体贮积病的治疗开辟了新的方向，尽管样本量较小，但为未来更大规模、随机对照研究提供了宝贵的临床依据。本研究的主要局限在于样本数量有限（仅6例患者），且存在遗传异质性和开放标签设计，缺乏对照组，这些因素可能影响结果的广泛适用性和科学严谨性。此外，CLN3的病程进展缓慢，4年随访虽然较长，但仍需更长期的数据以确认疗效。

原始出处

Jonathan W. Mink,Jennifer Vermilion,Is Miglustat an Effective Treatment for CLN3 (Batten)Disease?, Neurology, 105, 7, (2025)./doi/10.1212/WNL.0000000000214224

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