FLT3-ITD突变是AML中最常见的基因突变之一，约见于25–30%的新发病例，常与不良预后相关。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）联合移植后FLT3抑制剂（如索拉非尼）维持治疗可改善患者生存，但部分患者仍会复发。

因此国内学者开展多中心回顾性研究，旨在探索在索拉非尼维持治疗背景下，影响FLT3-ITD AML患者移植结局的临床和遗传风险因素。研究结果近日发表于《Chinese Journal of Cancer Research》，共同通讯作者为浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授、施继敏教授和黄河教授。

研究方法&结果

研究方法：该多中心回顾性研究纳入2016年1月至2023年4月在中国三家中心接受allo-HSCT并接受索拉非尼维持治疗的FLT3-ITD AML患者。纳入标准包括确诊为FLT3-ITD AML（非急性早幼粒细胞白血病）、年龄14–70岁、首次接受allo-HSCT、移植后接受索拉非尼维持治疗。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无复发生存期（RFS）、累积复发率（CIR）和非复发死亡率（NRM）。通过PCR、Sanger测序和NGS技术检测突变，重点关注骨髓增生异常相关基因突变（MR突变；ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2）和DNMT3A等常见共突变。

患者特征：共纳入196例患者，中位年龄44岁。最常见的共突变为NPM1（37%）、DNMT3A（26%）、IDH1/2（16%）、WT1（16%）、CEBPA（15%）；15%的患者携带MR突变；26%的患者携带DNMT3A突变。86%患者在移植时达到完全缓解（CR），其中74%为流式MRD阴性。根据ELN2022风险分层，低危、中危和高危患者比例分别为5%、71%和23%。

生存结局：中位随访21个月，3年OS为77.6%，RFS为74.3%，CIR为18.6%，NRM为7.0%； 17%（33/196）的患者在索拉非尼维持治疗期间复发，其中64%复发时仍携带FLT3-ITD突变。

遗传因素对预后的影响：MR突变与不良OS（HR=2.4, P=0.030）和RFS（HR=2.0, P=0.054）独立相关；DNMT3A突变与更差的OS（HR=2.1, P=0.045）、RFS（HR=2.2, P=0.017）和CIR（HR=2.3, P=0.030）显著相关；三重突变（FLT3-ITD + DNMT3A + NPM1）患者预后最差，3年OS仅57.3%，CIR高达30%，索拉非尼维持未能完全逆转其不良影响。

临床因素对预后的影响：移植时未缓解（PR/NR）患者预后极差（3年OS仅35.3%，CIR高达40%）；移植时CR患者中，流式MRD阳性与阴性组无显著差异，提示索拉非尼维持可能部分抵消MRD阳性带来的不良影响；减强度预处理（RIC）与更差OS相关（P=0.042）。

多因素分析：MR突变和DNMT3A突变是OS和RFS的独立不良预测因子；移植时未缓解状态是OS、RFS和CIR的强风险因素。

讨论与总结

MR突变和DNMT3A突变是FLT3-ITD AML患者移植后索拉非尼维持治疗背景下预后不良的重要遗传标志；

移植时未缓解状态显著影响生存，应优先争取缓解后再移植；

三重突变（FLT3-ITD/DNMT3A/NPM1）患者预后极差，需探索更精准的治疗策略；

流式MRD状态在CR患者中无显著预后差异，可能因索拉非尼增强移植物抗白血病效应，但仍需更敏感的NGS-MRD监测进一步验证；

未来需探索联合去甲基化药物、新型FLT3抑制剂等策略，以改善高危遗传背景患者的预后。

参考文献

Zhao Y, Jiang C, Luo Y, Ouyang G, Chen L, Yu J, Tan Y, Lai X, Liu L, Fu H, Ye Y, Yang L, Zhang C, Shi J, Huang H, Hu X, Zhao Y. Impact of clinical characteristics and genetic profiles on outcomes of allogeneic stem cell transplantation with sorafenib maintenance in FLT3-ITD acute myeloid leukemia patients: A multi-center, retrospective study. Chin J Cancer Res 2025;37(4):521-521.doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2025.04.04

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